Cell子刊：科學家發現如何減肥的新線索

　　最近，美國德州大學（UT）西南醫學中心的肥胖研究人員發現，被視為減肥藥開發流行靶標的一種激素，其作用機制是，通過直接靶定大腦和觸發神經系統中以前未知的活動。

　　成纖維細胞生長因子21（FGF21）激素，一直是減肥藥開發中的一個重要靶標，因為這個蛋白質可增加能量的消耗，使身體燃燒卡路里。但是，到目前為止，這種激素的作用機制尚不清楚。

　　UT西南醫學中心研究該激素的科學家發現，FGF21可直接作用于大腦，激活另一種激素――促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）。然后，CRF刺激神經系統，激活棕色脂肪組織，它能夠通過燃燒脂肪而產生體熱。

　　分子生物學和藥理學教授Steven Kliewer博士稱：“眾所周知，FGF21在減肥作用中扮演角色，我們曾經表明，這種激素可以直接作用于小鼠大腦，以影響像繁殖這樣的功能。在這項新研究中我們發現，FGF21也直接作用于大腦來調控肥胖。”

　　研究人員特別發現，FGF21-CRF通路可激活控制各種身體功能的一部分神經系統，稱為交感神經系統，給棕色脂肪發信號。棕色脂肪通常被認為是“好”脂肪，能通過產熱燃燒能量――稱為生熱作用（thermogenesis），來抵御寒冷。一旦棕色脂肪接受到“減肥”信號，該組織就會燃燒脂肪。

　　相關研究結果發表在最近的《Cell Metabolism》雜志，這項結果非常重要，可讓我們在分子水平上理解肥胖，從而更好地應對肥胖流行。

　　根據美國疾病控制中心資料顯示，有超過三分之一的美國成年人――大約35%――是肥胖者，患有肥胖相關的疾病，如心臟病、中風、2型糖尿病和某些類型的癌癥，是可預防疾病的主要原因。肥胖也帶來了嚴重的財政損傷，估計每年花費1500億美元，在個人基礎上，肥胖者每年的額外醫療費高出正常體重者1429美元。

　　本文資深作者、霍華德休斯醫學研究所研究員David Mangelsdorf指出：“近年來，我們在理解肥胖方面取得了長足的進展。這項研究表明，當尋求減肥治療的時候，必須考慮中樞神經系統。”

　　Mangelsdorf博士和Kliewer博士，是UT西南醫學中心肥胖研究小組（TORS）成員，該小組由不同學科的研究者組成，主要檢測引起肥胖和代謝綜合征的行為、代謝和細胞機制。他們的主要目標是，闡明大腦是如何調節食物攝入和能量支出的，確定肝臟的葡萄糖和脂質代謝調節異常如何導致代謝綜合征。長期目標是，開發更直接的方法來防止肥胖，并治療相關的代謝并發癥。Mangelsdorf和Kliewer博士是能量代謝分子生物學研究團隊的一部分。