CellMetab：巨噬細胞黑化，竟會促進乳腺癌轉移

　　當乳腺癌細胞在體內擴散時，它們主要通過淋巴系統進行擴散，淋巴系統通常會從我們的組織中清除多余的液體和廢物。現在，Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven癌癥生物學中心)團隊的科學家們發現了一種新的免疫細胞亞群，稱為表達平足蛋白的巨噬細胞(PoEMs)，它可以改變腫瘤附近的組織，從而促進癌細胞的擴散。在小鼠模型中去除這些PoEMs會大大降低乳腺癌細胞轉移到身體其他部位的能力。

圖片來源：Cell Metabolism

　　癌細胞的淋巴通道

　　淋巴系統排出過多的液體，并從我們的組織中清除廢物。淋巴管在乳腺癌的傳播中也有作用。生長中的腫瘤常常對周圍環境造成物理壓力，這使得這些淋巴管滲漏，腫瘤細胞更容易進入。

　　癌細胞利用這些漏洞在體內移動，并開始在其他地方生長腫瘤，這一過程被稱為轉移。先前的研究表明，乳腺癌細胞更傾向于通過淋巴系統轉移，腫瘤附近的淋巴管越多，患者的預后就越差。

　　因此，有效地治療淋巴血管的發育和生長可以減少轉移，從而減少乳腺癌的死亡人數。如果沒有及時發現乳腺癌，乳腺癌實際上仍然無法治愈。

　　促進轉移的PoEMs

　　腫瘤附近淋巴血管的發育和生長有時受到某種免疫細胞的支持。在這項新的研究中，來自Mazzone團隊的Pawel Bieniasz-Krzywiec發現了這些細胞的一個亞群，稱為表達平足蛋白巨噬細胞(PoEMs)。

　　但是在這種特定的環境中，PoEMs的存在有什么重要性呢？Mazzone教授解釋說："PoEMs的特征是與腫瘤環境變化相關的獨特基因特征。具體來說，它們是膠原蛋白1的極佳來源，膠原蛋白1構成了淋巴管生長的支架。PoEMs也消化了這種環境的某些部分。這釋放了多種刺激淋巴血管形成的生長因子，為癌細胞的傳播開辟了新的途徑。"

　　研究小組進一步觀察到，PoEMs放松了構成淋巴血管壁的細胞之間的聯系，這使得癌細胞更容易進入這些淋巴系統。在老鼠身上，抑制PoEMs可以防止"環境重塑"，從而大大減少淋巴結和遠處器官轉移。

　　阻止PoEMs對抗癌癥

　　這些發現為以人類為研究對象提供了有力的證據。在庫魯汶大學和烏茲安特衛普大學的臨床醫生和病理學家的幫助下，研究人員進一步在人類癌癥樣本中測試了他們的發現。Pawel Bieniasz-Krzywiec提供了更多細節："在小鼠實驗結果之上，人類乳腺癌樣本測試顯示，腫瘤淋巴管周圍PoEMs的存在與淋巴結受累以及器官轉移之間存在正相關。這些觀察為PoEMs阻斷劑在癌癥治療中的應用鋪平了道路，特別是針對癌癥相關淋巴管，而不會引發與當前策略相關的淋巴水腫。"

　　從更廣泛的角度來看，這項研究強調了一個新興的概念，即免疫細胞的特性與它們所處的特定環境有著內在的聯系。Mazzone教授的團隊的研究首次描述了與腫瘤淋巴管相關并促進其生長的免疫細胞亞群。

　　Mazzone教授總結道："我們的發現改變了我們對腫瘤附近淋巴管生長的理解，肯定會刺激該領域新的、令人興奮的研究。"