來自波士頓大學醫學院(BUSM)的研究人員報告說,一種腫瘤抑制途徑--Hippo途徑,負責檢測細胞中染色體的異常數目,引發細胞周期阻滯,從而避免惡化成癌癥。
盡管異常細胞和腫瘤抑制基因之間有關聯,如公知的p53基因已被確立在此過程中起作用,但兩者之間的關鍵步驟還沒有很好地被理解。根據發表在Cell雜志上的這項研究,現在科學家完成了缺失環節中的重要一個。
正常人類細胞中含有23對染色體,但當細胞準備分裂時,這個數目加倍到46對。在一個正常細胞分裂周期結束時,這些染色體均勻地劃分,以產生兩個相同的細胞,每個細胞有23對染色體。但是,有時分裂過程中發生錯誤,并且細胞不能正確分裂,導致染色體數量增加一倍的巨細胞,稱為四倍體細胞。
通常情況下,P53依賴途徑阻止這些四倍體細胞增殖。P53的這種自我檢測反應是至關重要的,因為這些四倍體細胞有可能會逃避檢測,促進癌癥發展。最近的研究表明,多達40%的實體腫瘤在其發展過程的某個時段,會經過四倍體階段。因此,理解細胞如何“知道”它有染色體數目異常,并積極抑制細胞癌變是很重要的。
使用全基因組篩查技術,科學家們系統地去除四倍體細胞中每個基因,以發現哪些對防止細胞增殖是重要的。 他們發現,當一個特定基因LATS2被刪除,能阻斷四倍體細胞繼續增殖,從而表明LATS2是負責制止異常細胞分裂的上游基因。
該LATS2基因是已知的能激活Hippo腫瘤抑制途徑,Hippo腫瘤抑制途徑是我們中確保我們的重要器官不會生長失控的關鍵信號途徑。現在,研究人員證實了Hippo途徑也是防止四倍體細胞增殖,并引起腫瘤的關鍵途徑。
盡管還需要更多的研究來進一步闡明這一關鍵途徑,但這項工作可能有助于設計出新療法,專門針對染色體數目異常的腫瘤細胞,同時保留正常健康細胞的分裂。
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