CellMetabol：特殊分子開關或有效逆轉慢性炎癥和機體老化分析測試百科網wiki版

發布時間：2020-02-11 16:33 原文鏈接： CellMetabol：特殊分子開關或有效逆轉慢性炎癥和機體老化

　　當年老、壓力或環境毒素使機體免疫系統處于超負荷狀態時就會導致機體產生慢性炎癥，從而引發多種毀滅性的疾病，包括阿爾茲海默病、帕金森疾病、糖尿病和癌癥等；近日，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊的分子開關，其或能幫助控制負責機體慢性炎癥發生的“免疫機器”，相關研究結果或能幫助研究人員開發新型療法來抑制甚至逆轉多種與年齡相關的人類疾病。

　　研究者Danica Chen表示，我們的實驗室非常感興趣研究機體老化的可逆性機制，此前我們發現，老化的干細胞能夠重煥青春活力；現在我們要問的是，衰老到底在多大程度上能被逆轉，如今通過對機體生理學狀況進行觀察，研究人員做到了這一點，比如炎癥和胰島素耐受等，這些都與年齡相關的退化和疾病發生直接相關。

　　這項研究中，研究人員通過研究發現，通過移除脫乙酰基作用（deacetylation）過程中的少量分子物質就能從本質上關閉NLRP3炎性小體的大量積累，炎性小體負責感知機體的潛在威脅并發起炎性反應。NLRP3炎性小體的過量激活與多種慢性疾病發生直接相關，包括多發性硬化癥、癌癥、糖尿病和癡呆癥；研究結果表明，靶向作用脫乙酰作用或關閉NLRP3炎性小體的藥物或能幫助抑制或治療多種疾病及年齡相關的機體退化性疾病。

　　研究者Chen說道，這種乙酰化作用或能作為一種開關，因此，當乙酰化作用發生時，炎性小體就會被激活，當脫乙酰化作用發生時炎性小體的功能就會被關閉。通過對小鼠和巨噬細胞進行研究后，研究人員發現，名為SIRT2的特殊蛋白主要負責對NLRP3炎性小體的脫乙酰化修飾，經過基因突變從而抑制SIRT2產生的小鼠在兩歲時要比正常小鼠表現出更多的炎性癥狀，這些小鼠還會表現出較高的胰島素耐受性，這些狀況往往與2型糖尿病和代謝綜合征發病直接相關。

　　隨后研究人員還對老年小鼠進行研究，這些小鼠機體的免疫系統被放療所破壞，然后研究者對其能夠產生乙酰化或脫乙酰化的NLRP3炎性小體的血液干細胞進行了重組，炎性小體發生脫乙酰化或被關閉的小鼠在六周后表現出了胰島素耐受性的改善，這就提示，關閉免疫系統“機器”或能幫助有效逆轉機體代謝性疾病進展。

　　本文研究結果對于治療主要的人類慢性疾病具有重要的意義，在過去一年里，多項非常有希望的阿爾茲海默病臨床試驗均以失敗而告終，一種可能性的解釋就是，患者治療開始地太晚，而且疾病已經到了無法逆轉的地步了；因此，研究者認為，目前他們需要進行更為深入的研究來了解與機體老化相關的疾病是否能夠發生逆轉，同時基于相關研究結果也有望幫助研究人員開發治療老化相關疾病的新型療法。