Cellreports：肥胖炎癥新紐帶——PKR

　　近日，國際學術期刊cell reports在線發表了美國科學家的一項最新研究進展，他們發現雙鏈RNA依賴性激酶（PKR）能夠通過影響翻譯起始因子eIF2α和JNK磷酸化，促進肥胖過程中的炎癥反應，導致代謝惡化，通過抑制PKR活性能夠有效改善系統性胰島素敏感性和葡萄糖代謝。

　　肥胖過程中常伴隨代謝炎癥的存在，主要是由于營養過剩觸發炎癥和應激反應，將免疫細胞募集到代謝組織中，并觸發IKK和JNK信號通路，產生一系列炎癥因子。炎癥本身是一個適應性和修復過程，對于組織平衡和細胞存活非常重要，但慢性和系統性炎癥和應激反應通路的激活是導致胰島素抵抗、II型糖尿病和動脈粥樣硬化的一個重要因素。肥胖過程中的代謝紊亂還受到內質網應激以及胰島素信號等通路失調的影響，這些因素的出現都與炎癥信號通路存在交互影響。但激活和整合所有這些信號通路并將這些信號通路與蛋白質翻譯過程相偶聯的機制仍不清楚。

　　異常的應激反應和炎癥應答是導致肥胖和代謝紊亂發生的關鍵因素，之前研究表明雙鏈RNA依賴性激酶（PKR）在整合這些通路方面具有重要作用。研究人員在該研究中發現在代謝和肥胖誘導的應激過程中，PKR與TAR RNA結合蛋白（TRBP）形成復合物，對于調節翻譯起始因子2α（eIF2α）的磷酸化和JNK激活至關重要。研究人員發現在代謝應激情況下，TRBP會發生磷酸化導致PKR激活。抑制肝臟中的TRBP能夠抑制炎癥，JNK活性和eIF2α磷酸化，改善系統性胰島素抵抗和葡萄糖代謝，但TRBP過表達則會加速損傷肥胖小鼠的葡萄糖代謝平衡。

　　綜上所述，這些數據表明PKR能夠通過與TRBP發生相互作用影響對翻譯過程和炎癥信號的調節，并在代謝平衡以及肥胖和代謝紊亂相關疾病中發揮重要作用。