【背景】
CIK
是「Cytokine-Induced Killer Cells」的縮寫，中文全稱為「細胞因子誘導的殺傷細胞」。 CIK 是單個核細胞在 CD3
單抗和多種細胞因子 （包括 IFN-γ, IL-2 等） 的作用下培養獲得的一群以 CD3+CD56+細胞為主要效應細胞的異質細胞群，
其既具有 T 淋巴細胞強大的抗腫瘤活 性，又具有 NK 細胞 （自然殺傷細胞） 的非 MHC （主要組織相容性抗原） 限制性腫瘤殺傷能力。
CIK 細胞具有殺瘤活性高、殺瘤譜廣，對正常組織毒性低，體外可高度擴增等特點，是目前 臨床上廣泛使用的過繼性免疫治療細胞。
DC
是「Dendritic Cells」的縮寫，中文全稱為「樹突狀細胞」，因其成熟時伸出許多樹 突樣或偽足樣突起而得名。DC 是由 2011
年諾貝爾獎獲得者、加拿大籍科學家 Ralph M. Steinman 于 1973 年發現的，是目前發現的功能最強的抗原遞呈細胞
（Antigen Presenting Cells, APC）。已證實，DC 是唯一能夠顯著刺激初始 T 細胞 （Na?ve T cells）
增殖的 APC,而其它 APC （如單核巨噬細胞，B 細胞等） 僅能刺激已活化的或記憶性的 T 細胞。DC 是機體適應性 T
細胞免疫應答的始動者，在腫瘤免疫中具有極其重要的作用。
DC-CIK
即 DC 和 CIK 細胞在體外共培養，然后回輸給患者。嚴格的說，最終的效應細 胞是經 DC 體外活化的 CIK 細胞。多項研究表明，DC 與
CIK 具有協同作用，共同孵育后， DC 表面共刺激分子的表達及抗原遞呈能力均明顯提高，而 CIK 的增殖能力和體內外細胞毒
活性也得以增強，因此 DC-CIK 較單獨的 CIK 治療更為有效。若將腫瘤抗原負載的 DC 與 CIK 共培養，可刺激產生腫瘤抗原特異性的 T
細胞，這樣的 DC-CIK 治療則兼具特異性和非 特異性雙重腫瘤殺傷作用，比未負載腫瘤抗原的 DC 刺激活化的 CIK 活性更強，常被用于
臨床和科研。
【培養原理】
1.DC 培養用細胞因子：
GM-CSF （粒細胞巨噬細胞集落刺激因子）：
GM-CSF 是一種造血生長因子，在體外可刺激中性粒細胞和巨噬細胞的集落形成， 并具有促進早期紅巨核細胞、嗜酸性祖細胞增殖和發育的功能。GM-CSF 是最早被鑒定 出來對于 DC 有作用的細胞因子之一。
GM-CSF 在 DC 培養中的功能是促進單核細胞向大巨噬樣細胞分化，細胞表面 MHC II 類分子的表達得以提高，從而增強細胞的抗原遞呈功能。此外，GM-CSF 還可促進 DC 的存活。
IL-4 （白細胞介素-4）
IL-4 在由單核細胞誘導成 DC 的過程中發揮的作用是抑制巨噬細胞的過度生長，從 而引導單核細胞向 DC 方向分化。若培養體系中不加 IL-4,單核細胞將分化為巨噬細胞。
同時，IL-4 還有降低細胞表面表達 CD14 分子的能力。CD14 表達水平的降低是單核細 胞分化為 DC 的重要標志。
GM-CSF
和 IL-4 共同作用可使單核細胞定向分化為未成熟 DC （immature DC），此時的 DC
具有較強的抗原攝取和加工能力，但抗原遞呈能力很弱。細胞表面中度表達 MHC I 類、II 類分子和 B7 家族分子 （CD80, CD86
等），但不表達 CD14.
TNF-α （腫瘤壞死因子-α）
TNF-α可下調未成熟
DC 的巨胞飲作用和表面 Fc 受體的表達，使細胞內 MHC II 類 分子區室 （class II compartment）
消失，但能夠上調細胞表面 MHC I 類、II 類分子和 B7 家 族分子 （CD80, CD86 等） 的表達，使未成熟 DC 分化為成熟
DC（mature DC），此時 DC 的 抗原攝取和加工能力明顯減弱，而抗原遞呈能力顯著增強，可極強的激活 T 細胞。