ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司在墨西哥城舉辦的2019國際艾滋病學會艾滋病科學會議（IAS 2019）上公布了評估每日一次二藥方案（2DR，dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC）與HIV-1標準一線三藥方案（3DR，dolutegravir與2種核苷逆轉錄酶抑制劑TDF/FTC，DTG+TDF/FTC）一線治療HIV-1感染者的GEMINI臨床項目2項III期臨床研究（GEMINI 1，GEMINI 2）的96周數據。結果顯示，DTG+3TC繼續提供了非劣效于DTG+TDF/FTC的療效，并且在病毒學失敗的患者中沒有出現治療引起的耐藥性。
Dovato由固定劑量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，其中：DTG是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質來阻斷HIV的復制，3TC則是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），常與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用于HIV感染的治療。
基于GEMINI項目48周數據，美國FDA在今年4月批準單一片劑二藥方案Dovato（DTG/3TC，50mg/300mg）用于無逆轉錄病毒（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。值得一提的是，Dovato是美國FDA批準的首個完整的、每日一次的單片2藥（2DR）方案，從開始治療時就能減少對ARV的暴露數量，同時保持傳統的基于DTG的三藥方案的療效和高耐藥屏障。
GEMINI項目是ViiV創新臨床試驗計劃的一部分，旨在通過減少治療中使用的藥物數量來解決HIV感染者的長期毒性問題。GEMINI-1和GEMINI-2研究是重復的非劣效性III期研究，入組約1400例基線HIV-1病毒載量＜50萬拷貝/mL的初治HIV-1成人患者，評估每日一次2藥方案（2DR，DTG/3TC）相對于標準一線3藥方案（3DR，DTG+TDF/FTC）的療效和安全性。主要終點是第48周病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/mL）的非劣效性。
第96周數據顯示，DTG+3TC療效仍然非劣效于DTG+TDF/FTC：匯總兩項研究數據，DTG+3TC組病毒學抑制率86%（616/716），DTG+TDF/FTC組為90%（642/717）[校正后差異：-3.4%（95%CI:-6.7%,0.0%）]。96周治療期間，DTG+3TC組有11例（1.5%）、DTG+TDF/FTC組有7例（1.0%）符合臨床協議規定的病毒學退出標準，經歷病毒學失敗的患者中沒有出現治療產生的耐藥性。
此外，第96周數據顯示，在基線病毒載量較高（基線HIV-1 RNA＞10萬c/mL）的患者中，DTG+3TC和DTG+TDF/FTC的病毒學抑制率相似（GEMINI 1研究：81%[60/74] vs 88%[67/76]，校正后的差異為-7.1%[-18.6,4.4]；GEMINI 2研究：86%[57/66] vs 84%[65/77]，未校正的差異為1.9%[-9.6,13.5]）。
與第48周的結果一致，CD4+≤200個細胞/微升的患者中，DTG+3TC的應答率仍然較低[GEMINI 1研究：65%（20/31），而對照組應答率為90%（26/29），未校正的差異為-25.1（-45.3，-5.0）；GEMINI 2研究：72%（23/32），而對照組應答率為85%（22/26），未校正的差異為-12.7（-33.6,8.1）]。然而，在這些患者中，在大多數情況下患者的治療中止與治療方案無關。
合并研究患者中，最常見（≥5%）藥物相關不良事件為雙側鼻咽炎、腹瀉和頭痛（DTG+3TC組為10%、12%、11%，DTG+TDF/FTC組為16%、13%、12%）。藥物相關不良事件發生率，DTG+3TC組低于DTG+TDF/FTC組（140/716[20%] vs 179/717[25%]）。嚴重不良事件發生率相當（DTG+3TC組64/716[9%]，DTG+TDF/FTC組67/717[9%]），各組因不良事件退出研究的患者比例為3%（DTG+3TC組24/716，DTG+TDF/FTC組23/717）。