FDA公布首個臨床試驗試點項目治療杜興氏肌營養不良癥

　　近日，Wave Life Sciences宣布，驗證其在研藥物suvodirsen（WVE-210201）治療杜興氏肌營養不良癥（DMD）的2/3期臨床試驗項目，得以入選FDA的復雜創新試驗設計（Complex Innovative trial Designs，CID）試點項目。值得一提的是，這是自2018年8月CID試點項目頒布以來，第一個入選的臨床試驗方案。DMD這類罕見病，往往由于試驗對象的缺稀，導致臨床試驗難以進行，為此FDA設置了CID試點項目，幫助實現臨床試驗設計現代化，推動藥物開發，以期盡快造福罕見病患者。

　　漸進性肌肉萎縮癥DMD，是由于X染色體上編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因出現突變而導致的X連鎖遺傳病。抗肌萎縮蛋白的缺失或缺陷，最終導致肌纖維退化，組織纖維化和早夭。DMD主要影響男性，在男性嬰兒中的發病率約為1：5000。

　　Suvodirsen是一種在研立體定向寡核苷酸，靶向抗肌萎縮蛋白mRNA閱讀框，側重于引入外顯子51跳躍（exon skipping），旨在產出截短但仍具有功能的抗肌萎縮蛋白。據統計，約有13%的DMD患者攜帶的基因突變適合外顯子51跳躍療法。臨床前研究顯示，該療法能恢復52%的抗肌萎縮蛋白功能。此前，suvodirsen曾得到FDA頒發的孤兒藥資格，及罕見兒科疾病認定。

　　Wave計劃招募40名年齡在5歲至18歲之間的DMD患者，開展2/3期試驗。入選CID試點項目的兩個關鍵標準是：創新的試驗設計特征，以及醫療需求，比如那些僅有有限或尚無療法的疾病領域。Wave的CID試點項目申請包括利用歷史DMD對照組數據來加強安慰劑組的說服力，以及其它創新試驗設計元素。鑒于DMD的罕見性，通過該試點計劃，Wave可減少提供確鑿的臨床療效所需的試驗對象數量，同時潛在加快試驗的完成。

　　Wave首席醫學官Michael Panzara博士說：“在設計臨床試驗時，Wave一直在尋求最大化地得到確定試驗結果的可能性，同時結合患者及其家屬的反饋，減輕那些已經勇敢地與這一嚴重遺傳性疾病斗爭的人們的負擔。FDA對該項試驗計劃的認可，反映了Wave對臨床開發方法的深思熟慮和協作方式。Wave期待在未來幾個月與FDA進一步討論，并與罕見疾病藥物開發界分享所學的試驗設計知識，以期提高未來臨床試驗的效率和生產力。”