德國科隆大學的研究人員在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發表了題為:Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity 的研究論文。
該研究測量了正常體重參與者(胰島素敏感性高,30名志愿者)和肥胖參與者(胰島素敏感性低,24名志愿者)的聯想學習,結果顯示,肥胖者的聯想學習能力較差,且編碼這種學習行為的大腦區域的活動減少。而注射一劑GLP-1受體激動劑利拉魯肽,就能夠將肥胖者的的大腦活動恢復到正常體重的狀態,從而恢復他們聯想學習。
利拉魯肽是諾和諾德開發的一種GLP-1受體激動劑,它能激活體內的GLP-1受體,刺激胰島素分泌,產生飽腹感。它通常用于治療肥胖和2型糖尿病,每天注射用藥一次。
胰島素敏感性低會降低大腦將感官刺激聯系起來的能力。在這項研究中,研究團隊在晚上給參與者注射利拉魯肽或安慰劑。在第二天早上,研究團隊給這些參與者分配了一項學習任務,以衡量他們聯想學習的效果。
實驗設計
結果顯示,與正常體重的參與者相比,肥胖參與者將感官刺激聯系起來的能力不那么明顯,并且編碼這種學習行為的大腦區域的活動減少。而在注射一劑利拉魯肽后,肥胖參與者不再表現出這些大腦損傷,并且在正常體重和肥胖參與者之間沒有看到大腦活動的差異。換句話說,利拉魯肽使肥胖者的大腦活動恢復到正常體重時的狀態。
利拉魯肽增強胰島素敏感性受損個體的學習相關大腦活動
論文通訊作者 Marc Tittgemeyer 表示,這項研究發現非常重要,它告訴了我們,聯想學習等基本行為不僅取決于外部環境條件,還取決于身體的代謝狀態。因此,一個人是否超重/肥胖也決定了大腦如何學會將感官信號聯系起來,以及產生什么樣的動機。而使用利拉魯肽這種藥物能夠在肥胖患者身上實現正常化,這與這類藥物恢復正常的飽腹感,讓人們吃得更少,從而減肥的結果相吻合。
論文第一作者 Ruth Hanssen 表示,雖然已有的藥物對肥胖患者的大腦活動有積極作用,這令人鼓舞,但令人擔憂的是,即使在沒有并發癥的肥胖年輕人中,他們的大腦也會表現出變化。因此,肥胖預防應該在未來的醫療保健系統中發揮更大作用,畢竟,與預防肥胖相比,肥胖后終身用藥減肥不會太受歡迎。
總的來說,這項研究表明,GLP-1受體的激活能夠恢復肥胖患者的聯想學習,這一發現為代謝信號如何作為神經調節劑使我們的行為適應我們身體的內部狀態以及GLP-1受體激動劑如何在臨床中發揮作用提供了證據。
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