肝細胞癌（HCC， Hepatocellular carcinoma）在男性中的發病率是女性的2-5倍；近日，一篇發表在國際雜志Gut上題為“Blocking hepatocarcinogenesis by a cytochrome P450 family member with female-preferential expression”的研究報告中，來自中國浙江大學等機構的科學家們通過對HCC的性別異質性背后的機制進行了深入分析，或有望幫助識別出女性群體中存在的關鍵HCC抑制機制，相關研究結果或有望幫助開發治療肝細胞癌患者的新型療法。
這篇研究報告中，研究人員深入分析了多個組學數據，結果在男性和女性肝細胞癌患者機體的非腫瘤肝臟組織中發現了861個性別相關的分子，這些分子在女性機體肝臟中的表達模式與癌癥相關疾病的抑制和功能密切相關，這或許就為解釋為何女性肝細胞癌的發病率明顯低于男性提供了關鍵的分子生物學基礎。
研究者表示，細胞色素P450的家族成員之一CYP39A1就是最重要的肝臟特異性候選物之一，其在女性機體肝臟中的水平明顯要比男性高。在肝細胞癌腫瘤中，CYP39A1的表達在超過90%的癌癥患者機體中都會明顯下降，而外源性的CYP39A1表達則會明顯阻斷雄性和雌性小鼠機體中腫瘤的形成，尤其會減少肝癌發生的性別差異；CYP39A1在肝細胞癌發生中的抑制性角色或許并不依賴于已知的P450酶活性，而是依賴于其C末端區域，通過該區域，CYP39A1就能阻礙c-Myc的轉錄活性，從而就會對肝癌的發生產生明顯的抑制作用。
研究者Ji教授說道，本文研究揭示，具有女性優先表達的肝臟特異性CYP39A1或許就是肝細胞癌發生的強大抑制子；而對CYP39A1的調節或許有望未來作為治療男性和女性肝細胞癌的潛在策略。綜上，本文研究結果表明，細胞色素P450的家庭成員CYP39A1或許有望幫助阻斷人類機體肝癌的發生。