1、80年代末90年代初,在以色列、智利、加拿大和美國等地開展了大量有關DPT/Hib(PRP-T)聯合疫苗的臨床研究,有些還合用了IPV。結果顯示:聯合疫苗的抗體應答有時略低于疫苗的分別使用,其差異在各組試驗中不同,但絕對抗體水平仍高于保護值。在與Hib的聯合疫苗中選擇哪種DPT,或被選DPT的哪些特性會對Hib有相互影響的作用,尚不清楚。臨床考察證實,同DPT和PRP-T分別接種作比較,使用DPT/PRP-T聯合疫苗不降低對疾病的有效保護性。在智利,使用聯合疫苗區域的百日咳發生率與單獨使用DPT的區域無顯著差異,對Hib的保護率在90%以上。雖然聯合疫苗的副反應略高于單獨DPT,但總數低于在不同部位分別注射的DPT+Hib。
2、DPT/IPV/Hib
這是一種預選充填在雙室針筒內的DPT/IPV(液體)加上Hib(PRP-T)(凍干劑)的五聯疫苗,在使用時即時混合。臨床研究顯示,99%~100%的接種兒童的白喉和破傷風抗體滴度>0.01μg/ml,94%抗PRP滴度>0.15μg/ml,98%脊髓灰質炎中和抗體滴度>5, 98%的百日咳凝集素滴度>80。副反應的發生頻率和嚴重程度未增加。已有21個國家將它用于計劃免疫的初免和18個月齡的加強免疫。
3、DTacP/Hib
無細胞百白破的研制成功激發了將它與現有常規疫苗聯合的熱潮,如Hib、IPV和HB。其中首要的努力集中在DTacP/Hib,可能因為兩者有相同的接種程序,廣泛應用于發達國家和無口服的替代疫苗。不同組分的無細胞百日咳與不同載體蛋白的Hib被大量用來對比研究,并取得了異常相似的結果。這些聯合疫苗用于加強免疫時都有高的免疫原性,用于初種時DTacP/Hib的抗體應答與DTacP+Hib相同。聯合疫苗中的Hib(PRP-T和HBOC,除PRP-D)有良好的應答,但通常低于其分別使用時。多個DTacP/Hib已上市,如PMC的TriHibit(DTacP+PRP-T)在美國,Tripacel/ActHib+/-IPV在加拿大,SB的Infanrix+Hiberix在德國。
4、DTacP/IPV,+/-Hib
有關DTacP/IPV或DTacP/IPV/Hib的研究資料主要來源于PMC、SB和NAVA(NORTH AMERICAN VACCINE)。用DTacP/IPV/PRP-T給2、4、6和12月齡嬰兒接種顯示了強的抗體應答,初免后的脊髓灰質炎抗體和加強免疫后PRP抗體水平甚至高于DTwcP聯合疫苗。無論是2組份的DTacP/IPV還是5組份的DTacP/IPV,都證實其抗體應答高于DTwcP/IPV。尚不能確定是否由接種年齡或免疫學干擾所引起。另外在初免時,DTacP/Hib(聯合或不聯合IPV)產生抗PRP應答低于PRP-T分開接種時,但90%的接種者抗體水平已超過1.0μg/ml,故對個體和群體保護不應產生影響。
5、DTacP/HB和DTacP/HB/Hib
現有資料顯示,DTacP/HB聯合疫苗在多種接種程序中保持了安全性和免疫原性。雖然HB抗體應答低于單種疫苗,但98%接種者抗體水平大大超過保護值10mIU/ml(平均1 280mIU/ml)。在DTacP/HB/Hib聯合疫苗中,初免抗PRP水平低于單獨使用PRP-T,但在完成了加強免疫后,抗體水平很高。