IO泡沫與中藥現代化

　　今年ASCO即將開幕，今天Xconomy發表一篇文章報道了包括羅氏研發高管James Sabry、Ira Mellman，學術界大腕Drew Pardoll、Padmanee Sharma在內多位免疫療法支持者對目前免疫療法投資過熱的擔憂。Sabry說IO早晚會回到現實中，Mellman說往墻上摔面條希望有些能粘上不可持續，Sharma說組合療法要有根據，不能是因為你同時有甲藥和乙藥所以就做甲乙組合，Pardoll則說根據20人的早期數據就開始上千組合臨床試驗有點冒進。只有兩年前建立免疫療法投資指數的Brad Loncar高度樂觀，說慘敗雖然會出現但前途是光明的。

　　【藥源解析】：這些專家的擔憂并非完全是理論上的，以前鉑類化療、靶向藥物也出現過一個顛覆性產品后面跟上一大堆效果一般跟隨者的事情。現在唯一批準的IO組合是Yervoy/Opdivo。這個組合雖然療效更好但毒性也更大、價格翻倍，并非在哪個適應癥都值這個組合的高價格。另一個熱門組分IDO抑制劑雖然有些早期數據顯示能擴大PD-1抗體應答人群，但同時開始10來個三期臨床無疑有賭博心理。同樣，輝瑞的三組分復方IO開始臨床試驗時三個藥物都未上市，現在也只有相對已知的PD1抗體BAVENCIO上市。這樣組合有很大機會主義成分。

　　前一陣和別人討論中藥現代化，居然和IO組合有點類似。中藥魚目混雜，即有青蒿素這樣世界公認的藥物，也有一些無法通過現代醫學鑒定的無效藥物，但如何挑出真正安全有效藥物卻并非易事。如果把每個經典名方都去做RCT，這個成本我估計和現在的IO組合類似誰也受不了。并不是說中藥只有機理清楚才算有效，而是只有在一定科學框架內中藥才能大規模、可持續去粗取精、以市場可接受成本與現代醫學接軌。

　　制藥業淘金模式早就受到某些業界人士的批評。雖然新藥發現很大程度上依賴運氣，但把運氣作為核心競爭力是一個企業破產的捷徑之一。好比足球比賽，有時偷襲可能進球，但是可持續贏球依賴三條線各司其職。落后時希望抄近道翻盤是人的本性，但是成熟的球隊在這樣情況下更加耐心，不會一味長傳沖吊。美國著名橄欖球教練John Heisman說過“When in doubt, punt!”，因為連你自己都覺得4th down危險時那已經太危險了。免疫療法現在面臨同樣問題。

　　免疫療法的成功和制藥業缺乏優質項目的現實令這個領域出現泡沫不可避免，但是越是在這樣誘惑下紀律性和耐心就越發重要。新藥研發的現實是我們知道的遠遠少于我們不知道的，所以任何成功都難以復制。紀律性和耐心并不是懶惰，而是更加高效的勤勞。新藥可以決定病人生死，但現實生活中生命并非無價。藥物價格有上限，所以上市一個藥物的成本也就有上限，資本效率也就是必須考慮的因素。