ITCH有望作為黑色素瘤潛在治療靶點

　　BRAF蛋白在很多類型癌癥發生中都扮演著非常關鍵的角色，包括黑色素瘤，如今研究人員發現，BRAF能被生長因子所激活，隨后刺激下游蛋白表達，進而促進癌細胞生長、侵襲和生存；然而目前研究人員并不是非常清楚BRAF如何參與到與促炎性因子釋放的信號的交流過程中去，這些促炎性因子能被腫瘤周圍環境的免疫細胞所釋放。來自莫非特癌癥研究中心的科學家們通過研究發現，細胞因子和BRAF之間的信號通路或會促進腫瘤的生長。

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　　細胞中的蛋白質能通過直接或間接的方式來彼此溝通交流，同時其活性也受到了多種類型蛋白修飾的高度調節，這些蛋白質修飾能刺激或抑制細胞中蛋白質的活性，泛素化（ubiquitination）就是其中一種蛋白質修飾方式，其能充當細胞標簽來降解蛋白質，這種修飾作用能夠刺激細胞信號、DNA損傷反應或細胞蛋白的攝取，當這些被高度調節的修飾通路發生改變時，細胞就會更加趨向于致癌。

　　這項研究中，研究人員對黑色素瘤細胞系和小鼠進行研究確定了來自免疫系統的通訊信號如何匯聚于BRAF及這些信號所產生的效應，他們發現，免疫細胞釋放的促炎性細胞因子能夠刺激ITCH蛋白修飾被泛素化的BRAF，這種泛素化修飾能夠抑制BRAF與抑制性蛋白相互作用，從而維持BRAF的活性，并促進其刺激下游蛋白，進而促進癌癥生長和轉移。

　　研究者指出，BRAF的ITCH修飾或許在癌癥發生過程中扮演著關鍵角色，隨后研究者通過實驗證實了ITCH基因被從細胞中剔除的位置，ITCH缺失的細胞中BRAF泛素化修飾水平也較低，而且活化的下游蛋白水平也較低，此外研究者還發現，抑制BRAF的泛素化或能降低小鼠機體中腫瘤的生長，因此阻斷ITCH的活性或BRAF的泛素化或許能作為一種有效的治療手段。

　　最后研究者Lixin Wan說道，本文研究揭示了ITCH介導的BRAF泛素化修飾在協調細胞因子和黑色素瘤細胞中MAPK通路激活之間信號上扮演的關鍵角色，黑色素瘤細胞對ITCH-BRAF信號通路的成癮性表明，ITCH或許能作為一種BRAF野生型表達的黑色素瘤的潛在治療靶點。