據統計，2015 年，我國癌癥新發人數為 429.2 萬。死亡人數 281.4 萬，平均 5 年生存率 36.9%。肺癌、胃癌、肝癌、食管癌占到總數的 57%。細胞治療，治療病人的個體化差異較大。細胞治療大有向精準發展趨勢。
從臨床角度，目前所開展的細胞治療大多以
T 細胞為基礎。血液腫瘤治療，利用腫瘤特異性抗原（TAA）作為治療靶點，使得 CAR-T
細胞治療方法已得到有效驗證，取得劃時代性的突破。然而，利用 CAR-T
細胞治療實體瘤的臨床效果未能得到充分驗證。因此，尋找有效治療靶點，成為實體瘤細胞治療基礎研究的重要方向。
人們在對免疫過程的研究中發現并證實，特異性
T 細胞激活的前提條件是 T 細胞受體（TCR）和 MHC-肽復合物結合，因此細胞毒性 T 細胞（CTL）表位在其中起著至關重要的作用。CTL
表位 （CTL epitope） 一般長度為 8-10 個氨基酸，是蛋白抗原經抗原遞呈細胞（Antigen process
cell，APC）加工處理，隨后與 MHC-Ⅰ類分子結合并最終遞呈給 TCR 識別，引起有效免疫應答的短肽。
CTL
表位的篩選和鑒定在特異性 T 細胞應答檢測中應用越來越廣泛，同時在免疫診斷、治療及疫苗的開發等都有重要作用。CTL
表位的篩選和鑒定一直是生物治療的關注點。但傳統的表位鑒定技術大多采用先合成大量的交疊肽，然后通過后續的淋巴細胞實驗進行選取。這種實驗方法費時費力、費用高并且鑒定效率低。MHC
四聚體技術的出現，為研究者創造了更為快捷高效的手段。
MHC 四聚體（MHC Tetramer）技術，是由美國斯坦福大學
John D. Altman 博士等人于 1996 年開發，用于抗原特異性 T 細胞的檢測。其原理是借助生物素、鏈霉親和素系統，將 MHC
和肽形成 MHC-肽四聚體復合物，增強了 MHC-抗原肽復合物與 TCR 之間的結合力，從而可通過流式細胞技術檢測或分選特異性 T
細胞，大大提高了特異性 T 細胞的檢測靈敏度。該復合物制備過程如下圖所示：
鑒于 CTL
表位在免疫系統中的重要性，MHC 四聚體技術在抗原特異 T 細胞的表位分析上的應用被高度關注。T
細胞表位篩選方案一般根據所要研究的抗原肽相關蛋白，設計并合成多個交疊肽，然后將其分別制備成 MHC 四聚體，并進行分組，形成多組 MHC
肽四聚體混合物。用這些四聚體染色外周血單個核細胞（PBMC），通過流式細胞儀檢測獲得陽性反應組，隨后將陽性反應組中所有的 MHC
四聚體再逐個染色 PBMC 鑒定，由此獲得相關抗原蛋白的 T 細胞表位。這一篩選方案具有快速、靈敏、高效的優勢。
近年來，已有研究者成功地將 MHC-肽四聚體技術應用于 T 細胞表位的鑒定工作。
推薦閱讀：
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