NatGenet：女性常見乳腺腫瘤的遺傳基因med12突變

　　乳腺纖維腺瘤（Fibroadenomas），發生于乳腺小葉內纖維組織和腺上皮的混合性瘤，是乳房良性腫瘤中最常見的一種。乳腺纖維腺瘤可發生于青春期后的任何年齡的女性，但以18～25歲的青年女性多見。

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　　最近，新加坡國立癌癥中心、杜克新加坡國立醫學研究所和新加坡總醫院的科學家組成的一個多學科小組，對于理解乳腺纖維腺瘤的分子基礎，作出了開創性的突破。由Teh Bin Tean、Patrick Tan、Tan Puay Hoon和Steve Rozen帶領的該研究小組，利用先進的外顯子組測序技術，確定了一個關鍵基因（稱為MED12），該基因在近60%的纖維腺瘤中被多次中斷。相關研究結果發表在2014年7月20日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志。

　　纖維腺瘤是育齡女性中最常見的良性乳腺腫瘤，每年影響數千名新加坡女性。在世界范圍內，據估計，每年有數以百萬計的女性被診斷為乳腺纖維腺瘤。通常發現于乳腺癌診斷臨床檢查和常規乳腺癌篩查中，臨床醫生經常面臨著如何區分纖維腺瘤和乳腺癌的挑戰。

　　為了解決這一診斷問題，該研究小組開展了一項研究，以確定纖維腺瘤中是否有任何遺傳異常，可以用來區分它們。通過分析一組新加坡患者纖維腺瘤中的所有蛋白質編碼基因，該研究小組在60%的纖維腺瘤中，發現了一個稱為MED12的基因頻繁突變。Tan Puay Hoon教授稱：“令人驚訝的是，這些常見的乳腺腫瘤，可能是由一個單一基因中的這樣一個精確中斷而引起。我們的研究結果表明，即使常見的疾病，也可能有一個非常精確的遺傳基礎。重要的是，我們現在知道了乳腺纖維腺瘤的原因，這項研究可能有許多潛在的應用價值。”

　　Tan教授補充說：“例如，測量乳腺腫塊中的MED12基因，可以幫助臨床醫生將纖維腺瘤與其他類型的乳腺癌區分開來。靶定MED12通路的藥物，也可能對多發性、復發性纖維腺瘤有用，因為這可以幫助患者避免手術和緩解焦慮。”

　　這項研究成果，也加深了腫瘤如何發展的概念了解。像大多數乳腺腫瘤（包括乳腺癌）一樣，乳腺纖維腺瘤是由不同細胞類型（稱為上皮細胞和基質細胞）的混合群組成。乳腺癌是由上皮細胞的異常引起，然而，科學家們利用稱為激光捕獲顯微切割（LCM）的技術，發現纖維腺瘤中的關鍵MED12突變存在于基質細胞中。

　　Steve Rozen教授稱：“基質細胞的功能是，為器官周圍提供一種支持組織，在乳腺癌中，通常被認為并不參與腫瘤的形成，或者至少是腫瘤形成的二次旁觀者。我們的研究表明遠非如此，纖維腺瘤和其他腫瘤，可能起源于基質細胞的遺傳損傷。靶定這種基質細胞，就可以作為未來治療的一個重要途徑。”

　　該研究的重要性，還在于闡述了子宮肌瘤的原因，子宮肌瘤是女性另一種常見良性腫瘤，在這種腫瘤中也觀察到了相似的MED12突變。Patrick Tan教授稱：“結合我們的數據表明，MED12突變在纖維腺瘤和子宮肌瘤之間非常頻繁地共享和具有特異性，有力地證明，對雌激素的異常反應在腫瘤產生過程中發揮一定的作用。”

　　科學家們已經在計劃進一步的研究，通過調查MED12在其他種類乳腺腫瘤中的作用，探討這種可能性。

　　這項研究還包括來自新加坡癌癥科學研究院、新加坡基因組研究所、A*STAR和國立大學醫院的研究人員。根據Teh Bin Tean教授介紹：“我們這項研究成果，是多機構、多學科合作的結果。稱為BRGO (Breast Research Group at Outram)的集團，協調來自分子生物學、生物信息學、病理學、乳腺外科和腫瘤學這些領域的科學家和臨床醫生，完成了這項工作。”