NatNeurosci：研究發現肌萎縮側索硬化癥的發病機制

　　由哈佛大學干細胞科學家領導的研究發現了肌萎縮側索硬化癥（ALS）的潛在新生物標志物和藥物靶點。該研究發表于Nature Neuroscience。該研究使用人類運動神經元的干細胞模型揭示STMN2基因作為潛在的治療靶點，證明了這種人類干細胞模型方法在藥物發現中的價值。

　　大約10年前，科學家在ALS患者的死后神經元中發現了一種名為TDP-43的蛋白質聚集體。顯然，在神經元細胞的蛋白酶體中起作用的一些基因與TDP-43相互作用，從而導致ALS的發生。但是，具體涉及哪些基因，以及它們正在做什么，尚不為人所知。

（圖片來源：Joseph Klim）

　　編碼TDP-43的基因可以突變以觸發ALS。它被傳遞給后代，然后他們發展ALS，或者在某些情況下，發展為額顳葉癡呆（FTD）。由于在ALS患者中發現了TDP-43聚集體，因此它們作為該疾病的標志而眾所周知。

　　TDP-43是許多與RNA結合的蛋白質之一，研究人員在人類神經元中首次發現了TDP-43蛋白調控的所有可能的RNA分子。然后，研究人員降低了人類干細胞衍生的運動神經元中TDP-43蛋白的水平。然后，他們使用RNA測序分析了這些細胞中基因表達的變化情況。在TDP-43被操縱時改變的大約一千個基因中，存在一個名為Stathmin2（STMN2）的基因，該基因對于神經生長和修復十分重要。

　　“一旦我們將TDP-43與其他關鍵基因STMN2的丟失聯系起來，我們就可以看到運動神經元在ALS中是如何開始衰竭的，”哈佛大學干細胞系博士后研究員Joseph Klim說到。