Nature免疫學：揭示炎癥的推手

　　來自匹茲堡大學醫學院的科學家們發現了一條促進炎癥的先天免疫新生物信號通路，并隨后鑒別出了一些可以阻斷這一信號通路的藥劑，提高了肺炎動物模型的生存率，改善了肺功能。研究結果在線報告在3月31日的《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。

　　論文的資深作者、匹茲堡大學急性肺損傷中心主任、醫學系教授及研究副主席Rama Mallampalli博士說：“肺炎和其他的感染有時會導致機體發生相比于致病細菌更有害的一種炎癥反應。”

　　“在我們正開展的肺炎研究中，我們發現感染細菌激活了一種從前未知的名為Fbxo3的蛋白，形成了一種復合物，降解了另一種抑制炎癥反應所需的蛋白Fbxl2。研究結果表明，過度的炎癥反應可導致進一步的肺組織損傷、多器官衰竭和休克。”

　　研究小組的領導者、匹茲堡大學肺、變態反應和重癥監護醫學科副教授Bill B. Chen博士，在無法生成Fbxo3，且感染一種假單胞菌株的小鼠身上完成了實驗，他發現相比仍然生成這種蛋白的小鼠，Fbxo3缺陷小鼠具有更好的肺機械功能，且生存期較長。

　　研究小組成員Bryan J. McVerry和Yingze Zhang博士，通過檢測16名敗血癥患者和7名無敗血癥或肺部感染的患者的血液樣本，證實前者血液樣本中的Fbxo3和其他炎性蛋白的水平較高，而Fbxl2的水平較低。

　　根據Fbxo3的結構，研究人員開發了一組旨在抑制Fbxo3活性的小分子。當研究人員給予肺炎和敗血癥小鼠其中的一種稱作BC-1215的小分子時，證實其導致了炎癥標志物減少，改善了肺機械功能。

　　Mallampalli 博士說：“關鍵是要找到一些途徑，幫助機體調節炎癥反應，使得它能夠在殺死病原體的同時，不對健康組織造成損傷。”

　　“F-box蛋白Fbxo3，和其他相關蛋白，代表了治療急性肺損傷的理想靶點，因為它控制了先天免疫反應，且處于重要炎癥信號通路的上游，比調控蛋白周轉(turnover)的傳統藥物更具選擇性，”匹茲堡大學醫學院肺、變態反應和重癥監護醫學科主任Mark T. Gladwin博士說。

　　該研究小組現正開始在其他的全身性炎癥疾病，例如結腸炎和關節炎中研究BC-125的效應。