Nature子刊揭示皮膚癌的推動者

　　通常情況下，組織損傷會觸發細胞內的一種機制嘗試去修復受損組織，使皮膚恢復至一種正常的狀態(穩態)。這一過程出錯可引發諸如慢性炎癥等各種問題，眾所周知炎癥是導致某些癌癥的一種原因。

　　冷泉港實驗室(CSHL)教授Adrian Krainer說：“研究表明癌癥有些類似于一種慢性損傷愈合狀態，在癌癥中損傷愈合程序被錯誤地激活并長期維持。”

　　在發表于《自然結構與分子生物學》(Nature Structural & Molecular Biology)雜志上的一篇論文中，Krainer博士領導的研究小組報告稱，他們證實了一種在皮膚組織中正常參與損傷愈合及穩態維持的蛋白質，在某些條件下是侵襲性及轉移性皮膚癌的促進因子。

　　這一生物學家們稱之為SRSF6的蛋白質是一種剪接因子。它參與了剪接這一重要的細胞過程。在剪接過程中，拷貝自基因的RNA“信息”被進一步編輯，只留下需要的部分來指導蛋白質生成特異蛋白。大多數的基因信使可通過多種方式，利用不同的剪接因子進行編輯;因此，一個基因能生成多種具有不同功能的蛋白。

　　Krainer研究小組在小鼠實驗中證實，正常情況下SRSF6蛋白可促進皮膚組織損傷愈合，而過度生成SRSF6則可促進皮膚細胞和癌癥異常生長。事實上，他們確定了編碼tenascin C蛋白的一種特殊信使RNA上存在一個位點，當SRSF6異常結合到這一位點時，會導致侵襲性和轉移性癌癥中所見的tenascin C蛋白替代版本。

　　冷泉港實驗的研究小組還發現，在小鼠中過表達SRSF6可導致一類叫做Lgr6+的干細胞耗竭。這些皮膚干細胞定位在毛囊上部，當組織受損時參與損傷愈合。因此，SRSF6介導的異常選擇性剪接一方面促進了細胞增殖，另一方面阻斷了增殖細胞成熟。

　　“這些細胞維持在一種異常的激活狀態，而在正常組織修復過程中這種異常激活狀態只短暫存在。還需要更多的研究來詳細了解這一過程，”論文的第一作者、Krainer實驗室博士后研究人員Mads Jensen博士說。