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  • 發布時間:2016-03-04 15:28 原文鏈接: Nature子刊:激活棕色脂肪的新途徑

      哺乳動物(包括人類和小鼠)具有兩種截然不同的脂肪,白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪負責儲存多余的熱能以備不時之需,棕色脂肪細胞會燃燒脂肪將其轉變為熱量。白色脂肪過多容易形成肥胖,而肥胖會引發二型糖尿病等多種代謝問題。

      人們普遍認為,激活棕色脂肪可以有效改善肥胖癥患者的代謝健康。馬普研究所和科隆大學的研究人員成功抑制了阻礙棕色脂肪激活的關鍵蛋白,顯著改善了肥胖小鼠的代謝問題。這項研究發表在前不久的Nature Cell Biology雜志上。

      研究人員對肥胖小鼠棕色脂肪的數百個microRNA進行了分析。他們發現miR328的水平顯著下降,不足以繼續抑制蛋白Bace1,導致這種蛋白在肥胖小鼠的棕色脂肪中特別多。而棕色脂肪的Bace1異常增多是引起代謝問題的一個重要原因。

      研究人員用Bace1抑制劑治療肥胖小鼠,希望激活棕色脂肪以輕肥胖小鼠的代謝問題。研究表明,接受治療的肥胖小鼠具有更多活化的棕色脂肪,葡萄糖代謝也得到了顯著改善。研究人員認為,Bace1抑制劑有望成為治療糖尿病和其他代謝疾病的新途徑。

      儲存能量的白色脂肪可以轉變為代謝活躍的棕色脂肪,人們一直在嘗試理解這一過程背后的具體機制。胰島素和瘦素是調控葡萄糖代謝、飽足和饑餓信號的兩種激素。Monash大學的研究人員發現,這些激素能激活小鼠下丘腦的“飽足”神經元,促使白色脂肪轉變為棕色脂肪。

      加州大學的研究團隊發現,低溫會增加一種關鍵的蛋白,促進棕色脂肪形成。研究顯示,轉錄因子Zfp516可以在低溫環境下將白色脂肪“棕色化”。在食用同樣的高脂飲食時,Zfp516水平高的小鼠比對照組少增重30%。

      人類活動已經不再受到日光的限制,人造光源(包括手機屏)讓成千上萬的人熬夜到天亮。科學家們發現,人類為這些額外照明付出的代價不只是生物鐘紊亂,還有肥胖。小鼠研究表明,暴露在過度的光照之下會使小鼠燃燒更少的脂肪。

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