胰腺中的腺泡細胞一般不進行胰島素生產。近日,加州大學的科學家們利用細胞因子,成功將腺泡細胞誘導成為功能性的β細胞。這項研究發表在Nature Biotechnology雜志上,文章的第一作者是加州大學UCSF糖尿病中心的Luc Baeyens。
研究顯示,腺泡細胞向β細胞轉化,可以使小鼠體內的胰島素和葡萄糖水平恢復正常。這一成果為人們提供了治療糖尿病的新途徑。
研究人員先給小鼠注射了特別針對β細胞的毒素,使小鼠表現出糖尿病癥狀。五周之后,他們又將一種特殊的微型泵移植到小鼠體內,這些微型泵能夠連續七天釋放出兩種信號分子(細胞因子)。
研究顯示,經過兩種細胞因子(表皮生長因子和睫狀神經營養因子)的處理后,小鼠體內的葡萄糖和胰島素含量恢復到了正常水平。而且在研究結束之后的八個月,小鼠體內依然保持了正常的血糖水平。
研究人員經過深入分析發現,上述兩種細胞因子的治療效果,是通過“重編程”腺泡細胞實現的。胰腺中的腺泡細胞一般分泌消化酶而不是胰島素。研究顯示,細胞因子能誘導腺泡細胞表現出β細胞的特性,包括進行葡萄糖感知和胰島素分泌。
此前有研究指出,通過病毒載體引入特定的轉錄因子,可以在小鼠體內對腺泡細胞進行重編程。但Baeyens及其同事是首次向人們展示,通過藥物治療就可以在活體動物中將腺泡細胞重編程為β細胞。病毒載體有一定的風險也比較難操作,而藥物注射既簡單又安全。
一型糖尿病是一種自身免疫疾病,在這種疾病中免疫系統對胰腺的β細胞展開攻擊,導致其功能受損。而這項研究為人們提供了新的實用策略,有助于治療與β細胞功能障礙有關的糖尿病。
“我們在小鼠模型中的發現,可以應用到人類胰腺,為治療糖尿病提供新的靶標。在此基礎上,人們可以利用藥物幫助機體生成新的β細胞,抵抗免疫系統對β細胞的攻擊,使一型糖尿病的患者受益,”Baeyens說。“我們的小鼠模型有望在不遠的將來成為研發平臺,幫助人們篩選和測試有治療潛力的新化合物。”
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