NatureGenetics公布又一大規模癌癥基因組分析結果分析測試百科網wiki版

發布時間：2017-04-01 17:08 原文鏈接： NatureGenetics公布又一大規模癌癥基因組分析結果

　　超過20個研究機構的63位研究人員公布了一項包括30,000多人血液樣本的大規模研究成果，通過這項分析，研究人員確定了13種膠質瘤新遺傳危險因素，這揭示了增加膠質瘤易感性的個體DNA的特殊差異，同時也首次為臨床醫師提供了一種能區分成膠質細胞瘤和非膠質母細胞瘤等膠質瘤類型的新方法。

　　這一研究成果公布在3月27日的Nature Genetics雜志上。

　　腦膠質瘤由神經上皮細胞惡化演進形成，是成人中樞神經系統中最常見的惡性腫瘤，致死率極高，惡性腦膠質瘤5年存活期僅5%，具有浸潤生長、易復發、預后差等特點。根據WHO形態學分類標準，腦膠質瘤分為四個級別和多種類型，其惡性程度不同，常規放化療的預后差別較大，不同分型以及原發和復發膠質瘤發生發展的分子機制也有所不同，因此亟需發展針對分子病理的新的分型標準，指導臨床治療和個體化醫療，提高病人的生存期和生存質量。

　　文章作者，凱斯西儲大學醫學院綜合癌癥中心 Jol Barnholtz-Sloan博士說：“由于這項研究中使用的樣品量很大，因此我們能第一次評估出膠質母細胞瘤與非膠質母細胞瘤的遺傳風險是否不同。結果顯示它們的遺傳風險特征確實不同。

　　這項大規模研究由來自瑞典，丹麥，英國，德國，加拿大和以色列等20多個機構的63位作者完成，Barnholtz-Sloan說：“膠質瘤雖然是成年人最常見的惡性腦腫瘤類型，但樣品并不容易找到，因此為了找到具有科學有效性的樣本量，我們需要多機構合作。”

　　在新研究中，研究人員分析了多個已發表的全基因組關聯研究GWAS數據。GWAS目前成為了許多實驗室采用的研究工具，可以用于搜索與疾病風險相關區域的DNA序列數據。這些研究確定了患者體內的特定DNA序列分子，如G，C，T或A的變化。之前的研究曾確定了13個特殊DNA位置會增加發生膠質瘤的風險。而新研究將這個數字翻了一番，確定了另外13個新的基因位置，其中5個屬于膠質母細胞瘤，8個屬于非成膠質細胞瘤。

　　Barnholtz-Sloan說：“通過meta-analysis ，我們從最可靠的研究入手，”總共來說，這個研究小組分析了來自12,496人的膠質瘤（6,191個膠質母細胞瘤和5,819個非成膠質細胞瘤），以及18,190個無膠質瘤患者的數據。

　　新確定的遺傳危險因素有助于區分最有可能發展成各種膠質瘤的患者。根據美國腦腫瘤協會的報道，每種腫瘤亞型都有不同的預后，最常見的是膠質母細胞瘤，僅有12-14個月的中位生存期（median survival rate）。通過這項新研究，臨床醫師們能夠更早地診斷高危患者，從而最終改善其預后效果。

　　近期Nature Genetics公布了多項癌癥基因組分析結果，如英國的科學家分析了來自小鼠的278個前列腺、乳腺和皮膚腫瘤的基因組，發現了數百種與PTEN有協同作用的基因，可能具有抑癌作用。

　　在Pten突變的轉基因小鼠中，研究人員去除了其中名為Wac基因的一個拷貝，不出所料，前列腺腫瘤的體積增大了，代表Wac確實是一個抑癌基因。然而，將Wac在基因組中的兩個拷貝全部刪除后，令人驚訝的是腫瘤變小了。這是一個很好的治療前列腺癌的基因靶點。PTEN相關通路的藥物正在研發，然而腫瘤很快就會對這些藥物產生抗性。因此，找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項研究中發現的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發展提供一些思路。Nature Genetics報道抑制前列腺癌和其他癌癥的新基因

　　另外在一項多達10萬人（包括17,000名最常見類型的卵巢癌患者）的遺傳分析研究中，研究人員確定了12種新的增加卵巢癌患病風險的遺傳變異，并找到了它們與以前發表的18種變異之間的關聯。