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  • 發布時間:2015-11-04 13:43 原文鏈接: Nature:外核體的特殊靶標或可預測癌癥的轉移走向

      理解腫瘤為何會在特殊器官中發生轉移而不會在別的器官中轉移是腫瘤學研究領域的一大目標,126年前,英國倫敦皇家醫院的助理外科醫生斯蒂芬?佩吉特(Stephen Paget) 提出了癌細胞轉移的”種子與土壤”假說,該假說指出,癌癥轉移需要腫瘤細胞的擴散,同時也需要目的器官中良好的環境。

      近日,一項發表于國際著名雜志Nature上的研究報告中,來自西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)的研究人員表示,腫瘤會釋放數百萬個攜帶特殊蛋白和遺傳內容的代表性樣本的小囊泡,這些小囊泡俗稱為外核體,類似于“信號船”,其主要負責確保受體器官可以作為腫瘤細胞的宿主,尤其外核體可以誘發必要的分子反應,即炎癥、血管形成的發生,從而使得受體器官可以接納腫瘤細胞,從而幫助腫瘤細胞擴散,進而實施癌癥轉移。

      研究者Peinado指出,本文研究首次定義了腫瘤分泌型外核體在器官特異性轉移中的角色,文章中研究者選擇了來自10種不同腫瘤的20個腫瘤細胞系進行研究,我們都知道某些轉移可以發生在特殊的靶向器官中,比如肝臟、肺臟、大腦或骨質中,研究者分析了外核體中的大約1000種蛋白質的水平,并且尋找可以進行特殊“郵政編碼”的關鍵蛋白。

      隨后研究者重點對整聯蛋白進行了研究,整聯蛋白存在于外核體的表面薄膜中,從理論上來講這種目標“標簽”會被發現,在將近1000種蛋白中,研究者發現,整聯蛋白的確和癌癥進行肺部和肝臟轉移之間存在密切的特殊性的關聯;外核體表面的特殊“標簽”或可使其進入到特殊器官中并且不斷積累發生轉移。

      隨后研究者還發現了特殊的分子信號可以干預外核體到達受體組織后引發的反應,尤其是這些信號還會引發S100家族基因表達水平的增加,S100基因家族被認為會引發炎癥信號產生,而炎癥和癌癥直接相關。Peinado說道,文章中我們在乳腺癌和胰腺癌患者機體的血漿中發現較高水平的特定整聯蛋白,這或許就可以幫助預測癌癥發生轉移的器官,但當前研究數據或許必須通過大量隊列研究和預測性的測試才可以被證實。

      最后研究者表示,本文研究對于后期鑒別新型抗癌靶點提供了一定的思路,也為開發新型抗癌療法帶來了希望,后期研究者希望通過大量研究鑒別出涉及整聯蛋白和S100蛋白家族的癌癥特異性轉移發生的機制,為抗癌靶點的發現提供基礎和研究思路。

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