Nature：雄激素治療后的跨性別男性，免疫系統被重塑

　　傳染性疾病、炎癥，以及自身免疫疾病，在男性和女性身上的表現不同。例如，男性感染新冠病毒（SARS-CoV-2）的死亡風險更高，而女性更容易出現長新冠（Long COVID）。此外，女性對疫苗的反應更強烈，不良反應也更為常見，自身免疫疾病也更多發于女性。

　　免疫系統的性別差異源于遺傳、激素和行為因素，但其相對重要性只有部分被我們所理解。對于那些跨性別男性（出生性別女性，但自我認同為男性）并接受性別肯定睪酮治療的人（即從女性變性為男性），他們的激素濃度發生了顯著變化，但其免疫學后果尚未被充分理解。

　　2024年9月4日，瑞典卡羅林斯卡醫學院、隆德大學、烏普薩拉大學的研究人員合作，在國際頂尖學術期刊

　　Nature 上發表了題為：Immune system adaptation during gender-affirming testosterone treatment 的研究論文。

　　該研究表明，跨性別男性（出生性別女性，但自我認同為男性）在性別肯定激素治療（睪酮治療）期間，免疫反應會變得更像順性別男性（出生性別男性，且自我認同為男性）。這項分析涉及23名跨性別男性，凸顯了性激素在免疫調節中的作用。這些發現對于進行性別肯定激素治療的人的健康有影響，也能增進我們對順性別個體免疫反應差異的理解。

　　由于受到遺傳、激素和行為因素的影響，男性和女性的免疫反應不同，但這些因素的相對重要性仍不確定。在女跨男性別肯定睪酮治療過程中，人們對激素水平發生明顯變化產生的免疫結果也所知甚少。研究性別肯定激素治療（Gender-affirming hormone therapy，GAHT）對免疫反應的作用有助于確定性激素對免疫的作用，并提供機會來改善對這一歷來被排斥、得不到充分服務的患者群體的照護。

　　在這項研究中，通過為23名跨性別男性（出生性別女性，但自我認同為男性）在性別肯定睪酮治療之前和期間進行分析，揭示出性激素對免疫反應的影響。

　　研究團隊在治療開始之前便對參與者進行監測，然后在睪酮（雄激素）治療后的3個月和12個月時再次監測（每12周注射一次）。

　　在基線和睪酮治療3個月、12個月后收集血液樣本，對血液免疫系統進行系統水平評估

　　研究團隊觀察到，在開始治療后的3個月內，參與者的免疫反應發生了轉變，變得更接近順性別男性。具體來說，該研究發現睪酮（雄激素）調節了一條由Ⅰ型干擾素（IFN-Ⅰ）和腫瘤壞死因子（TNF）組成的交叉調節軸。這是由漿細胞樣樹突狀細胞和單核細胞中I型干擾素反應的功能衰減介導的。相反，睪酮增強單核細胞的反應，導致腫瘤壞死因子、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-15（IL-15）的產生增加，并進一步激活NF-κB調節的基因，并增強自然殺傷（NK）細胞的干擾素γ（INF-γ）反應。

　　性別肯定睪酮治療期間免疫細胞的變化

　　這些在跨性別男性中的發現在公共數據集的性別差異性反應中得到證實，并說明了性激素對人類免疫系統的動態調節，這對于正在接受性激素治療的個體的健康以及我們對順性別個體性別差異性免疫反應的理解具有重要意義。

　　研究團隊指出，這項研究受到樣本量的限制，但他們也提出，這些發現或有助于改進跨性別男性的健康和福祉，避免如嚴重感染和免疫障礙等長期不良后果，這些不良反應在出生性別男性和因臨床原因接受睪酮治療的人群中十分典型。此外，這些發現還有助于解釋免疫反應在順性別男女性個體中的差異，以及隨著人們年齡增長、衰老（例如更年期）由性激素變化調節的免疫反應的改變。