Oncogene：出乎意料！上調PDL1竟然可以改善化療療效

　　通過改變癌細胞中的一種免疫調節蛋白，使細胞更容易受到化療的影響，結直腸癌的預后可能會得到改善。這是根據梅奧診所的最新研究得出的結論。

　　近日發表在《Oncogene》雜志上的研究結果表明，增加PD-L1蛋白在結直腸癌細胞中的表達可以提高化療的效果。

　　"這些發現，如果被隨后的研究證實，表明腫瘤細胞PD-L1的水平可能在藥物敏感性中發揮重要作用，并表明增強PD-L1的表達可能是改善這種惡性腫瘤治療結果的一種潛在策略，"醫學博士Frank Sinicrope說道，他是梅奧診所(Mayo Clinic)的醫學腫瘤學家和胃腸病學家，梅奧診所胃腸癌癥項目的聯合主任，也是這項研究的通訊作者。

圖片來源：Mayo Clinic

　　PD-L1是一種免疫檢查點蛋白，與另一種蛋白PD-1相互作用，對細胞功能產生負面影響，使腫瘤細胞逃避機體免疫系統。研究表明，阻斷PD-L1/PD-1相互作用可以增強抗腫瘤免疫的攻擊。

　　然而，梅奧診所的研究描述了PD-L1的另一種功能：它對調節腫瘤細胞死亡的蛋白質的作用。刪除PD-L1基因抑制了兩種與化療引起的細胞死亡增加相關的蛋白。相反，恢復PD-L1表達逆轉了這些蛋白的抑制。

　　"我們試圖確定我們的發現與結直腸癌患者PD-L1的相關性，"Sinicrope博士說。"為此，我們利用美國國家癌癥研究所的癌癥基因組圖譜數據庫，研究了PD-L1表達與結腸癌患者生存率之間的關系。"

　　研究發現，腫瘤細胞PD-L1表達的增加，與預期接受過化療的患者存活率更高有關。化療是治療癌癥3期和4期患者的標準。

　　他說："這表明PD-L1作為一種可能預測患者對癌癥治療反應的生物標志物具有更廣泛的作用，盡管還需要更多的研究來解決這個問題。"

　　研究還發現BRAF致癌基因可以調控PD-L1的表達，BRAF致癌基因可以將細胞轉化為癌細胞。研究表明，當BRAF致癌基因發生突變時，可以增加結直腸癌細胞中PD-L1的表達。

　　"目前針對PD-L1的治療主要集中在阻斷或破壞其在腫瘤細胞中的功能，" 梅奧診所的腫瘤免疫學家、該研究共同作者Haidong Dong博士說道。"這項研究表明，腫瘤細胞中PD-L1表達的增強可能會促進化療的效果，至少在結腸癌中是這樣。這是一個改變觀念的發現，如果在臨床試驗中得到證實，將給目前對化療耐藥的結腸癌患者帶來更多好處。"