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  • 發布時間:2019-07-25 17:13 原文鏈接: PLOSONE:研究發現與嚴重肝損傷相關的基因

      天普大學、蓋辛格肥胖研究所和希望之城附屬的轉化基因組研究所(TGen)合作完成的一項研究表明,一種名為AEBP1的基因可能在肝病的發展、嚴重程度和潛在治療中扮演核心角色。研究結果在科學期刊《PLoS One》上發表。

      研究結果表明,AEBP1的表達增加與非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)患者肝纖維化的嚴重程度相關。NASH的癥狀是肝臟中存在炎癥和肝細胞損傷,以及脂肪。

      TGen糖尿病和纖維化疾病部門負責人Johanna DiStefano博士說:"鑒于纖維化與肝臟相關死亡風險之間的密切聯系,努力確定和揭示導致NAFLD進展的特定機制對于制定有效的治療和預防策略至關重要。"

      該研究的主要發現之一是AEBP1調控至少9個與纖維化相關基因網絡的表達:AKR1B10、CCDC80、DPT、EFEMP1、ITGBL1、LAMC3、MOXD1、SPP1和STMN2。

      "這些發現表明AEBP1可能是人類肝臟中復雜纖維化基因表達網絡的中心調控因子,"該研究的高級作者DiStefano博士說。

      研究表明:

      AEBP1通過調節星狀細胞(肝臟的關鍵成纖維細胞)特異性的基因網絡,促進肝纖維化。

      與NAFLD相關的肥胖相關因子增加了AEBP1的表達,包括糖、葡萄糖、果糖和棕櫚酸鹽,這是一種在加工食品中常見的脂肪酸。

      兩個microRNAs  -miR-372-3p和miR-373-3p -在NASH晚期纖維化患者中降低了AEBP1的表達。MicroRNAs是最近發現的一類在基因表達調控中發揮關鍵作用的非編碼RNA。

      “我們的工作表明AEBP1預示著NASH患者的纖維化的發病和嚴重程度,并表明AEBP1可能代表一個特定的治療目標,可以防止NASH纖維化的發展,”該研究領導作者Glenn S. Gerhard博士說道,他是天普大學醫學院部門醫學遺傳學和分子生物化學系主任。

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