PNAS鑒別出侵襲性乳腺癌的生物標記物

　　美國西北大學的兩名科學家鑒別出了與基底細胞樣乳腺癌密切相關的一種生物標記物。基底細胞樣乳腺癌是一種高度侵襲性的癌癥，其對許多類型的化療耐藥。這一稱作為STAT3的生物標記物，為開發出新的療法來治療這種往往致命的癌癥提供了一個極好的靶點。這項研究發表在8月19日的《美國科學院院刊》（PNAS）上。

　　利用來自癌癥基因組圖譜（Cancer Genome Atlas）的乳腺癌患者數據，分子生物學家Curt M. Horvath和Robert W. Tell采用強大的計算和生物信息學技術檢測了兩種癌癥亞型的基因表達模式。他們發現在基底細胞樣乳腺癌（而非管腔乳腺癌）中STAT3蛋白信號激活了少數的基因。

　　Horvath說：“你不能將乳腺癌當做是一種疾病進行治療。癌癥中有許多的分子過程出錯。我們從大量的數據中梳理出：在一種乳腺癌類型中STAT3的活性與特殊的基因表達模式相關。”

　　研究結果表明，應該在基底細胞樣乳腺癌和管腔乳腺癌患者中開展關于STAT3抑制藥物的臨床研究。當前還沒有針對乳腺癌患者的STAT3靶向性藥片或注射劑。

　　以往的研究發現，在許多乳腺癌中STAT3蛋白均過度活化，但對于它的作用卻并不清楚。Horvath和Tell的研究首次將乳腺癌亞型與患者腫瘤中STAT3相關的基因表達模式進行了比較。

　　Horvath強調這是一次統計分析，還需要細致的實驗室和臨床實驗對這些研究結果進行驗證。他計劃與西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心的同事們完成這樣的一項研究。

　　Horvath說：“癌癥基因組圖譜是一個內容豐富、不斷增長的公共資料數據庫，其幫助了我們了解癌癥。使得基礎科學家們能夠詢問一些關于癌癥的有趣問題，推動臨床護理。”

　　Horvath和Tell觀察發現，在基底細胞樣乳腺癌中有許多明顯的共同基因表達模式。在管腔乳腺癌中則看不到這些明顯的模式。

　　對來自825名乳腺癌患者的數據進行重點分析，Horvath和Tell鑒別出了在基底細胞樣乳腺癌和管腔乳腺癌中差異性表達的84種基因。這些基因高度代表了一些免疫反應和炎癥過程，與STAT3的作用相一致。

　　Horvath說：“這揭示出了一種可能性：即相比于管腔乳腺癌患者，在確診為基底細胞樣乳腺癌的患者體內STAT3驅動了癌癥亞型特異性信號，STAT3抑制劑有可能更為有效。”

　　STAT3代表的是“信號轉導與轉錄激活子3”，在人類它是由STAT3基因編碼的一種轉錄因子。除了在癌細胞中已知的作用之外，在對于免疫和炎癥等各種過程極為重要一些正常細胞中，STAT3還是細胞因子和生長因子信號一個必不可少的介導因子。