SCIEX總裁專訪：將高性能的定量擴展到更多領域

　　液相色譜和質譜的聯用無疑獲得了巨大成功，但在帶有多電荷的生物大分子的分離表征方面，人們一直夢想毛細管電泳和質譜的無縫結合。2023年美國質譜年會（ASMS）上，SCIEX推出創新的Intabio? ZT系統 ，實現了全柱成像等電聚焦毛細管電泳（icIEF）、紫外檢測器（UV）和質譜（MS）的無縫結合，將大大加速生物制藥的研發進程。分析測試百科網采訪了SCIEX總裁Joe Fox先生和SCIEX全球研發副總裁Chris Lock先生，他們將帶我們一覽這項創新的技術以及SCIEX近幾年推出的新科技，并告訴我們SCIEX產品為何受到全球用戶廣泛喜愛的秘訣，希望對所有關注質譜的網友們有啟發。

SCIEX總裁Joe Fox（右）、SCIEX全球研發副總裁Chris Lock（左）、分析測試百科網總經理卞利萍（中）

突破性創新加速生物制藥進程

　　談到新產品，SCIEX總裁Joe Fox興奮地表示：Intabio? ZT系統開創了全新的儀器類別，將等電聚焦毛細管電泳與分子表征能力創新結合，為毛細管電泳與質譜聯用(CE-MS)提供了更佳選擇。Intabio? ZT平臺實現了全柱成像等電聚焦毛細管電泳（icIEF）與高分辨質譜ZenoTOF^? 7600系統的在線聯用，分析表征生物制藥的電荷變異體，可以將以往數周的工作縮短至幾十分鐘 ，是生物治療科學一項非常重要的新進展。在表征和監測治療性蛋白的質量屬性時，電荷變異體分析非常關鍵，電荷變異體指示了隨著時間推移，潛在的候選生物制品發生或可能發生的分子變化，它可以表明生物治療藥物開發管線中的進展情況。盡早了解這些電荷變化對于加快生物制藥的發展非常重要，其最終市場目標是在工藝開發、早期藥物開發階段的生物治藥科學家，將廣泛地應用于生物技術和生物制藥領域。很高興能把這一新技術帶給世界各地的科學家。

創新的Intabio? ZT系統

　　SCIEX全球研發副總裁Chris Lock補充道：Intabio? ZT意味著等電聚焦和質譜可以在線進行。” 傳統的生物制藥公司會先做等電聚焦電泳，尋找到電荷變化的電荷變異體，然后嘗試使用液質聯用(LCMS)方法，在該方法中，他們酶解靶標蛋白并尋找特定的肽段，并鑒定修飾。但這是兩種完全獨立的技術，他們必須從等電離聚焦和LCMS兩種實驗中嘗試找到關聯結果，具有高度的挑戰性。在運行這兩個不同的實驗之間通常會花費很多時間，相當復雜。Intabio? ZT系統的獨特之處在于，它將兩種獨立的測定方法結合在一個系統中。生物制藥的科學家現在可以在一次實驗中運行兩種不同的分析，得到電荷變化與分子質量的直接相關性，并能夠立即看到和識別出這些特殊異構體。

　　過去，研究者們通常會在等電聚焦中看到電荷變化的特定峰，但當他們通過LCMS進行肽圖分析時，很多時候卻找不到這個變化，就像大海撈針一樣困難，因為它可能是一種經過復雜修飾的肽段。因此，對于生物制藥公司的客戶來說，Intabio? ZT系統極大地簡化并加快了目前的實驗方法。所以很多客戶非常興奮，因為這是一個很大的突破，突破性地解決了此前無法解決的問題。

表征電荷變異體的傳統步驟（左），用Intabio? ZT系統表征分析的步驟（右）

　　過去，識別單個電荷異構體組分并解釋其結構差異的過程通常需要數周時間，并且需要使用多種儀器和多個手動步驟。而使用 Intabio? ZT 系統，可以在幾十分鐘內在單個平臺上完成單個電荷變體的分離、定量和鑒定。

　　那么，傳統的 CE-MS 為何難以聯用？Chris Lock表示，傳統毛細管電泳方法使用的緩沖鹽往往是質譜不兼容的，比如緩沖鹽中使用的清潔劑會給質譜帶來問題。Intabio? ZT系統開發了一種獨特的芯片和獨特的緩沖鹽系統，可以實現與質譜很好的兼容。這是一項突破性的技術，可將等電聚焦毛細管電泳的分離直接耦合到質譜儀，而不會帶來質譜表征方面的任何潛在挑戰。

　　Joe Fox補充說：這項技術本身來自于SCIEX三年前收購的 Intabio公司，接下來Chris領導的研發團隊設計了所有的細節，如芯片、質譜接口、電噴霧電離等，來實現整套系統的穩健性和可靠性。

Intabio? ZT系統的分離和質譜聯用原理圖

　　Joe Fox表示：Intabio? ZT系統實現了真正的電荷等電聚焦分離，而不是毛細管區帶電泳（CZE），該方法實現了很高的精度和準確性。首先，電荷等電聚焦對關鍵質量屬性進行檢測，使用紫外檢測器并進行全柱成像，接下來將分離開的電荷變異體遷移到質譜入口。為了實現電噴霧電離，將電解質引入電噴霧離子源(ESI)尖端附近的電泳通道，以重新讓電荷變異體離子化。電場被重新定向以啟動分析物的電泳峰向電噴霧“ESI”尖端的泳動。這種新穎的化學電泳過程可確保在整個質譜檢測過程中保持峰分辨率。全柱成像的圖像可與質譜直接關聯，實現對電荷變異體的識別。

開放氛圍，同客戶一同探討未來創新

　　Joe Fox談到ASMS上令人興奮的活動時說，首先也是最重要的就是與客戶的合作。前幾年出席重大科學會議的人數大幅減少，而2023年回歸到2019年及此前的方式。比如SCIEX與所有終端市場的主要合作者和創新者舉辦了一場專門的會議，關注生物制藥、生命科學和其它應用市場，包括法醫鑒證測試，環境測試如全氟化合物(PFAS)檢測等。“我和負責產品研發管理副總裁Chris，都在一些大型會議場合上與重要客戶面對面討論，詳細了解他們的需求。這是一次難得的機會。” Joe Fox說。在ASMS上舉辦的用戶會也是一場盛宴，很多SCIEX的合作者展示了他們用SCIEX產品開展的研究工作，SCIEX的科學家也向客戶和潛在客戶展示全新的研究工作流程。

　　另一項重要活動是將客戶們聚集在一起，他們可以在彼此間進行對話，分享前一年的活動和各自的研究工作，并討論市場中的機會、與SCIEX團隊的合作。SCIEX每晚都舉辦基于客戶的VIP晚宴，對生物治療感興趣的客戶，例如生命科學研究或臨床研究的客戶，都可以一起參與我們面對面討論。

　　Joe Fox總結說，通過ASMS期間各種客戶交流活動，既展示了SCIEX近期的創新工作，也與更多認識和不認識的客戶展開交流，一同討論SCIEX的技術或工作流程，所有的交流場合都非常開放，SCIEX現有的客戶很多是資深科學家，而未來的年輕科學家還將有更多的想法更多的潛能，激發SCIEX實現更多的創新。

新品疊出 反響熱烈

　　近幾年，SCIEX推出了7500系統、Echo? MS系統、ZenoTOF? 系統等新產品，市場反饋如何呢？

創新的三重四極桿液質聯用質譜儀SCIEX7500 系統

　　Joe Fox表示，2020年SCIEX發布了7500系統，這是SCIEX全新的旗艦級高靈敏度的三重四極桿質譜。7500系統可以應用在很多領域，如臨床前開發、新藥開發、藥代動力學（DMPK）分析、生物分析、環境分析等。“我們非常高興，在美國國家環境保護局（EPA）頒布1633方法草案后，SCIEX就迅速開發出滿足法規要求的檢測方案 ，10分鐘快速定量分析廢水中54 種全氟和多氟烷基化合物（PFAS）。”Joe Fox說，“這個令人興奮的基于SCIEX 7500系統的PFAS分析方案，已與歐陸（Eurofens）開展了合作，是7500系統為終端客戶市場服務的一個案例。7500系統還在其它領域被客戶廣泛喜愛，如多肽定量、臨床領域研究等。”

　　SCIEX Echo? MS平臺應用于藥物發現階段的高通量篩選，已經取得了相當大的成功。“我不想用客戶的名字來進行營銷，但如果你看看文獻，有很多論文是由輝瑞、默克等知名制藥公司發表的，他們正在用Echo MS平臺來加快和改進篩選工作。”Joe Fox說，“我們還在繼續尋找和發現新的應用，因此SCIEX在其總部弗萊明翰(Framingham)開設了 Echo MS 卓越中心，我們與貝克曼（Beckman，丹納赫旗下運營公司）就自動化及GeneData公司的軟件開展合作，專注于開發改進高通量篩選工作流程，并與客戶合作尋找發現創新的令人興奮的工作流程，這些工作流程甚至以前在制藥業中并不存在。我們正在探索Echo MS平臺實現這一目標的可能性和實用性，希望為我們的客戶找到許多其它理想檢測的方法，并將這些方法引入現實世界中的實際工作流程。”

在Echo? MS 卓越中心，開發改進高通量篩選工作流程

　　2021年，SCIEX推出了ZenoTOF? 7600平臺，在生命科學研究中，可以實現高靈敏度的蛋白質鑒定，并具有高精度和可重復定量性能。ZenoTOF 7600系統不僅可以鑒定出具有高度競爭力的蛋白質數量，而且具有極高的重復性。這種能力歸因于SCIEX 的SWATH?采集技術，以及ZenoTOF平臺的強大功能和靈敏度。實現高重現性的生命科學研究，是非常艱巨的挑戰，采用可控能量的電子活化解離 (EAD)可進行更好的生物藥物表征。SCIEX的客戶正在使用它來表征更具挑戰性的化合物，SCIEX也通過專業數據軟件來支持這些研究。市場需要高性能的定量，SCIEX在商業上已建立了高可靠性、高重現性的聲譽，如今在高分辨率質譜ZenoTOF? 7600系統上實現了同樣的性能。無論是三重四極桿質譜還是ZenoTOF系統，這些儀器的設計之間有很多共通點，SCIEX利用已經積累的大量創新經驗，不僅可以在一次實驗中鑒定更多的蛋白和多肽，而且可以實現高分辨率、高重現性、高準確的定量。

SCIEX質譜在COVID-19檢測方面的卓越貢獻

　　Joe Fox表示，質譜分析對新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)研究人員的直接影響相對有限，但它確實發揮了重要作用，并幫助加快了一些研究，比如腺相關病毒（AAV）載體表征。此外，SCIEX質譜通過對治療方法和藥物進行傳統DMPK分析，幫助支持了人們的抗疫斗爭。其中包括一些是復雜的大分子治療藥物或方法，比如支持生產疫苗和其它抗病毒藥物，另一些是更直接的小分子藥物，比如支持聯合用藥并對COVID-19作出積極的應對。許多SCIEX的客戶使用精確的高分辨率儀器開展基礎研究，了解新冠肺炎的發病機制。

　　對信使核糖核酸(mRNA)以及載體（病毒顆粒或LNP等）的表征，是mRNA疫苗研發、生產和質控中重要的檢測項目。SCIEX已經在新模式的CE業務中取得了相當大的成功，在mRNA疫苗的生產和質控中，SCIEX的毛細管電泳技術在mRNA純度、完整性、mRNA加帽效率、尾巴分布、載體（LNP等）的等電點分析等檢測項目中具有極大的應用優勢。“在分析一些新的療法方面，我們看到很多人對使用基于CE的方法很感興趣，SCIEX一直在努力與生物制藥的合作伙伴一同開發全新的方法。”Joe Fox說。

近期和未來的市場機遇和挑戰

　　談到市場機遇和挑戰時，Joe Fox表示，很幸運SCIEX能在關鍵的終端市場占據一席之地并提供服務。他認為，生命科學研究和PFAS環境測試是未來兩大增長領域。

　　首先，疫情之后，人們對健康科學研究的投資重新產生了興趣，尤其是制藥和生物領域快速進入市場。因此，SCIEX正加倍努力服務于制藥領域的傳統定量市場，即DMPK生物分析，不僅需要常用的三重四極桿質譜6500和7500系統，也包括ZenoTOF? 7600平臺。Joe Fox毫不掩飾介紹了發布新品后的想法——與生物療法的特性直接相關，將CE優勢和MS能力相結合，在治療過程中更早地引入新的見解，通過加快新藥研發速度最終造福病患。SCIEX的CE和三重四極桿質譜技術，具有高準確性和強大的定量能力；新的ZenoTOF平更是具有獨特性能。SCIEX品牌所代表的高可靠性、高精度、高靈敏度，不僅適用于四極桿質譜，也適用于高分辨精準質量的質譜。SCIEX的臨床研究客戶，通過使用上述產品來開發自己的工作流程，為世界各地的臨床研究提供服務，最終促進人類的健康。

　　其次，PFAS環境具有很大的測試機會。SCIEX與飛諾美合作，開發部署了多種檢測方法，這些方法在美國和世界各地得到了更好的應用，挑戰了各種檢測極限。SCIEX是環境檢測技術市場創新者，不僅是SCIEX最靈敏度的7500系統，而且在質譜產品線中，4500、5500以及6500系統都極具競爭力，日復一日地高靈敏度、高可靠性的運轉。

　　Joe Fox小結說，生命科學研究在很多方面與生物制藥研發有關，這是SCIEX的一個高增長空間，ZenoTOF平臺的推出及其獨特的能力，同樣被賦予了SCIEX品牌特有的可靠性、準確性和靈敏度。我們已經看到了世界各地尤其是在中國開展的各項科學研究，我們將繼續創新精準的質譜技術，我們的旅程才剛剛開始。

SCIEX在中國

　　在臨床領域，為什么如此多的客戶選擇SCIEX的產品和服務？Joe Fox分享了其中的秘訣：這是因為SCIEX具有推動品牌聲譽的技術，即穩健性、可靠性、靈敏度和精確度。當您正在尋找推動臨床結果和用于決策的信息和數據時，儀器在非常具有挑戰性的環境下日復一日地產出高質量的數據至關重要。另一方面，中國團隊對臨床客戶的傾聽和專業響應也是SCIEX被客戶認可的重要原因。

　　SCIEX與在中國的臨床市場重要合作伙伴凱萊譜開啟了新的戰略合作關系，為中國臨床市場提供創新的解決方案。Joe Fox也提到，”當然，SCIEX在中國也有一個直接銷售的團隊，用自己的產品來響應中國的臨床需求和要求。目前SCIEX在中國已有獲得認證的4500 MD產品，以及剛剛獲批上市的更高端新品Citrine? Triple Quad System。 “我要說的是，這是一個非常令人興奮的消息，我們的中國本地團隊以及我們的全球組織都將在不久的未來發布更多消息。” Joe Fox說道。

　　談到中國的本土化，Joe Fox表示，SCIEX一直致力于遵守開展業務國家的當地法規、條例和政府指導，特別是本地化。SCIEX是丹納赫的一部分，目前丹納赫已經對其組織結構進行了重大調整，以實現中國市場的本地化和靈活性。丹納赫在中國的業務將整合到統一領導下，并增加每個運營公司之間的聯系以發現創新機會，并利用運營公司產品組合來滿足中國市場的特定需求。比如，丹納赫各運營公司和SCIEX之間可能會有更緊密 的合作和聯系，這是中國不同于世界其它地區的一個具體例子。

　　“我們支持在中國進行創新，最終服務于世界其它地區，而且我相信中國所需要的產品最終也將服務于世界其它地區。”與重要 合作伙伴凱萊譜建立合作關系，這是服務于中國臨床市場的一個例子，通過與凱萊譜的合作進行了SCIEX臨床質譜產品本地化，以更好地服務于中國臨床市場。因此，SCIEX將繼續發展與中國本土合作伙伴的關系，一同合作和創新。

　　SCIEX致力于確保有能力向本地市場提供符合中國政府規定的制造要求的產品，并相信中國政府的規定將確保向其中國客戶持續供應他們使用的相關產品。“目前，我們還沒有關于本地化制造或其他方面的聲明發布，但我可以說，我們正在加快步伐，不僅僅是通過合作伙伴的產品，而是為我們的客戶提供符合中國本地化要求的產品。”

　　SCIEX有三大支柱和戰略：創新、高效的商業組織和人才理想的工作之所。這確保我們能夠對中國本地化做出非常迅速的反應，確保以中國本地化產品服務中國市場，確保在中國市場上供應符合中國法規要求的產品。“SCIEX在中國的進展很迅速，我為未來的前景感到興奮。” Joe Fox自信地說。

定量、服務和產品持續創新

　　Joe Fox介紹了未來3-5年內SCIEX全球和中國主要的戰略。首先，保持和擴大SCIEX在定量領域的優勢地位。在定量領域，SCIEX以產品穩健性、可靠性、靈敏度和精確質量方面的優秀表現而聞名。SCIEX將把上述品牌屬性賦予質譜，液質聯用儀和毛細管電泳等的每一條產品線，希望成為SCIEX服務的所有定量相關終端客戶市場的首選合作伙伴。

　　第二，確保SCIEX的售后服務團隊在支持和服務客戶方面擁有好口碑并持續創新。銷售儀器，創新技術是關鍵的第一步，但這只是第一步；確保有一個服務客戶的服務組織，能夠在銷售儀器后提供創新的產品和服務，或者提供支持客戶的軟件，或者優化客戶的實驗室，或是升級客戶的軟件等各種不同的方式，服務將持續作為SCIEX最關注的領域之一。

　　第三，SCIEX將繼續投資和創新，成為生物制藥的首選合作伙伴。Intabio? ZT平臺的推出，只是這個過程的開始或延續。Intabio ZT平臺和其軟件的創新，將讓人們看到SCIEX在生物治療領域的強勁創新。SCIEX是毛細管電泳（CE）的市場創新者，并已將其滲透到生物制藥領域，希望在該領域看到CE同質譜具有同樣強勁的增長。Intabio ZT系統是將CE和質譜的兩種優勢技術的有機結合的案例，接下來還將有更多產品和解決方案將面世。