134億美金的單項藥物權利收購
2019年8月，安進134億美金收購新基銀屑病治療藥物阿普斯特OTEZLA
(Apremilast，以下簡稱OTEZLA))，這筆交易也成為2019年金額最大的單項藥物權利收購。當然，OTEZLA也交出了漂亮的銷售業績，2019年近20億美金，2020年Q1
4.79億美金。這一強勢收購進一步揭露了銀屑病治療藥物的廣闊市場。
OTEZLA通過抑制PDE4活性，提高細胞內環磷酸腺苷水平，從而調控TNF-a，IL-23等炎癥細胞因子的表達。體外實驗中OTEZLA可抑制外周單核細胞產生TNF-α、IL-23、IL-17等因子。繼TNF-α后，IL-23、IL-17成為銀屑病治療的關鍵靶點。
新晉百億美金靶點——IL-23/IL-17家族
銀屑病，也就是我們俗稱的“牛皮癬”，是一種以T淋巴細胞異常活化和浸潤為主要特征的慢性炎性反應皮膚病，病程長，易復發。臨床表現以紅斑，鱗屑為主，全身均可發病，以頭皮，四肢伸側較為常見。
IL-17 Functions in Skin，Cell Immunity 2019.
《Nature medicine》發文報道，IL-23/IL-17通路在銀屑病的發病機制中可能處于關鍵地位。IL-23誘導Th17細胞分化增殖，分化成熟的Th17可以分泌IL-17，IL-22等多種細胞因子。《Cell
Immunity》進一步發現，銀屑病患者皮膚角質形成細胞與皮膚增生等現象，是由于IL-17的促炎癥和傷口愈合的聯合作用被慢性激活和放大導致的。
近年來，IL-23/IL-17通路在銀屑病、銀屑病關節炎等領域取得了成功，成為銀屑病重要的治療靶標。其靶向藥物市場規模在不斷增長，已接近百億美金規模1。
IL-23/IL-17因子成為銀屑病臨床藥效評價的關鍵指標
基于IL-23/IL-17通路與銀屑病發病的直接相關性，
IL-23、IL-17A、IL-17F、IL-22這些相關因子已成為銀屑病藥物藥效評價的關鍵指標。在Tofacitinib
(Pfizer)、Guselkumab (Janssen)、Apremilast (Celgene）等藥物的臨床藥效數據中均有體現。
Current IL-17- or IL-23-Targeting Biologic Therapies，Cell Immunity 2019.
SMC?技術實現IL-23/IL17通路因子的飛克級定量
IL-23/IL17通路成員在健康人的血清/血漿中含量低至fg/ml水平，超過了常規蛋白檢測方法的皮克級定量下限。默克SMC?
單分子免疫檢測平臺，可實現血液中IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23因子fg/ml準確定量，部分檢測下限低至0.01pg/ml。默克SMC?單分子檢測技術已應用于多款銀屑病單抗藥臨床藥效評價中。
Percentage Change From Baseline in Cytokine Levels at Week 4 and Week 16, Dermatological science，2019.
默克SMC?單分子免疫檢測平臺
單分子計數(SMC?)，fg/ml檢測靈敏度
默克SMCxPRO?單分子免疫檢測技術，在傳統的“三明治”抗體夾心反應的基礎上，結合獨特的洗脫步驟設計和ZL的激光單分子檢測技術，實現了飛克級（fg）水平的蛋白準確定量，較常規ELISA檢測靈敏度高1000倍。為您的研究帶來新鮮的洞察力，為蛋白標志物的研究提供強勁動力。
默克SMCxPRO?單分子免疫檢測原理