來自威斯達研究所的研究人員創造出了一種治療與epstein-barr病毒（EBV）相關的癌癥的藥物，這種病毒會引起感染性單核細胞增多癥。在這項發表在《Science Translational Medicine》上的研究中，研究人員描述了一類Epstein-Barr核抗原1（EBNA1）的EBV蛋白的抑制劑。
圖片來源：Science Translational Medicine
全世界超過90%的成年人會感染EBV，這種病毒會導致B細胞發生終生的潛伏性感染，在一些情況下和不同類型的腫瘤的發生相關，比如伯基特淋巴瘤、鼻咽癌（NPC）和霍奇金淋巴瘤。EBNA1是一個DNA結合蛋白，對病毒在感染細胞內的復制和持續增殖至關重要。
“所有EBV相關的腫瘤中都能找到EBNA1，它看起來也不像人體內的任何蛋白。”該研究通訊作者、威斯達研究所基因表達和調節課題組組長Paul M. Lieberman教授說道。“這些特點以及這個蛋白質特殊的結構使得它成為了很有吸引力的治療靶點。”基于這個蛋白質的3D結構，Lieberman及其同事創造了一類可以抑制其結合蛋白質的小分子抑制劑，在EBV感染的NPC細胞上進行了驗證。
研究人員在EBV相關的小鼠腫瘤模型上研究了這些抑制劑的治療效果，這些腫瘤來自移植的腫瘤細胞或者病人來源的腫瘤細胞。研究人員發現所有小鼠的腫瘤的生長都顯著減慢，而與放療或者化療聯合使用可以進一步增強治療效果。
“這項研究從一個概念到現在找到臨床的藥物候選物花了近十年。”該研究第一作者、共同通訊作者、Lieberman實驗室資深科學家Troy E. Messick博士說道。“我們對這些抑制劑在一系列臨床前研究中的療效感到很滿意，我們期待進一步的深入研究。”
EBNA1抑制劑對EBV和宿主細胞的基因表達都有很重要的影響，這與EBV DNA復制減少以及EBV來源的促腫瘤信號的抑制相關。重要的是，實驗結果顯示治療效果顯著，而且長期使用沒有產生耐藥的跡象。
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