在我們的一生中,一些調控人類細胞生長的分子開關承擔著替換死亡細胞的重要工作。但當它們無法發揮功能時,可能會形成危及生命的癌癥。由德克薩斯大學健康科學中心的科學家們領導的一項研究,揭示出了這些開關的一種新型電控機制。研究結果發布在《科學》(Science)雜志上。
大多數致命的癌癥類型,包括胰腺癌、結腸癌和肺癌均具有一個共同的特征:即細胞信號級聯反應故障導致了失控性細胞生長。研究人員認為這一信息對于開發出針對其中一些癌癥的新療法具有至關重要的意義。
研究將焦點放在了一個叫做K-Ras的分子開關上。在美國20%的人類癌癥中都存在突變K-Ras,這些突變將K-Ras開關鎖定在on(開啟)位置。
研究的資深作者、德克薩斯大學健康科學中心綜合生物學和藥理學系主任John Hancock博士說:“當K-Ras鎖定在開啟位置時,它會驅動細胞分裂,導致癌癥產生。我們鑒別出了一個進一步提高K-Ras活性的全新分子機制。”
這項研究將焦點放在了所有細胞跨質膜攜帶的微小電荷上。Hancock說:“我們證實,細胞攜帶的電荷(電勢)與K-Ras信號強度呈反比。”
借助于高倍電子顯微鏡,研究人員觀察到在質膜中某些脂質分子響應電荷,轉而放大了Ras信號環路的輸出信號。就像是電子線路板中的晶體管一樣。
論文第一作者、德克薩斯大學健康科學中心綜合生物學和藥理學助理教授Yong Zhou博士說:“我們研究結果或許最終可以解釋一個長期存在但未被闡明的現象:許多的癌細胞在積極地設法減少它們的電荷。”
初期的研究工作是利用人類和動物細胞完成,隨后在一個果蠅膜組織模型中進行了結果驗證。
Hancock說:“這對于生物學具有巨大的意義。除了與癌癥中的K-Ras直接相關,它是細胞利用電荷來控制許多信號通路的一種全新方式,有可能尤其與神經系統有關聯。”
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