Science：從正常細胞入手挖掘癌變的秘密

　　發表在最新一期（5月21日）《科學》（Science）雜志上的一項研究指出，正常皮膚中含有出人意料的高數量的癌癥相關突變。研究結果闡明了細胞向著癌癥變化邁出的第一步，證實了分析正常組織來更多地了解癌癥起源的價值。

　　研究揭示，正常面部皮膚中的每個細胞都攜帶著成千上萬的突變，主要是由于日光照射所引起。事實上，無癌癥人群樣本中大約25%的皮膚細胞都被發現攜帶著至少一個癌癥相關突變。

　　研究人員對取自4位患者的234個活組織標本進行了超深度基因測序揭示出了3,760個突變，每平方厘米的皮膚都有100多個癌癥相關突變。具有這些突變的細胞形成了克隆，生長至正常克隆的約2倍大小，但其中沒有一個變為癌癥。

　　論文的通訊作者、英國維康基金會桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)的Peter Campbell博士說：“利用這一技術，我們現在可以窺視細胞朝著癌變邁出的第一步。這些最早的癌癥相關突變推動了一些細胞。相比正常的鄰細胞它們爆發性地生長，增加了等待下一次突變來更進一步推動它們的細胞的數量。我們甚至看到正常皮膚中的一些細胞經歷了兩個或三個這樣的步驟變為癌癥。完全癌變到底需要多少這樣的步驟？也許5個，也許10個，我們還并不清楚。”

　　觀察到的這些突變表明了與日照相關聯的、最常見并且可以治療的皮膚癌形式——皮膚鱗狀細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma）有關，而與較罕見、且有時候致命的皮膚癌形式黑色素瘤無關的一些模式。

　　論文的第一作者、桑格研究所的I?igo Martincorena博士說：“盡管觀察到的突變量很高，但幾乎可以肯定這些克隆沒有一個會發展成為皮膚癌。由于皮膚癌在人群中很常見，個體攜帶著大量的突變是有意義的。我們在這里看到的是冰山隱秘的深處，而不僅僅是沖破水面變為癌癥的相對少量的細胞。”

　　研究中所采用的皮膚樣本取自年齡在55-73歲的四人，他們接受了常規手術切除遮擋了視線的多余的眼瞼皮膚。在每個個體的一生中這些突變隨著眼瞼持續暴露于日光下而逐漸累積。研究人員估計，每一個暴露于日光下的皮膚在生命的幾乎每一天都在基因組中累積了平均一個新突變。

　　論文的通訊作者、桑格研究所及劍橋大學MRC癌癥中心Phil Jones說：“這類突變隨著時間的推移不斷地累積——每當我們的皮膚暴露在陽光之下，我們便有增加突變的風險。在我們的生活中我們需要采用防曬霜來保護我們的皮膚，避開正午的陽光，盡可能地覆蓋暴露的皮膚。這些措施在生命的任何階段都是非常重要的，尤其對于正迅速生長新皮膚的孩子，和已經累積了大量突變的老人。”

　　近期的一些研究分析了來自無癌癥人群的血液樣本揭示出較低的突變量，只有小部分的個體血液細胞中攜帶了致癌突變。由于日照，皮膚突變的情況更加嚴重，在每個成人的皮膚中預計都有成千上萬的癌癥相關突變。

　　這些研究結果證實了利用正常組織來更好地認識癌癥起源的潛力。桑格研究所的癌癥基因組團隊將繼續用更大量的樣本和更廣泛的組織來開展這項研究工作，以了解健康細胞轉變為癌細胞的機制。