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  • 發布時間:2020-08-25 08:52 原文鏈接: T淋巴細胞亞群概述(一)

       應用CD4和CD8單克隆抗體可將外周淋巴器官或外周血中的T細胞分為CD4+CD8-和CD4-CD8+兩個主要的亞群。每個亞群按照某些表面標志和功能又可分為不同的功能亞群。

      (一)CD4陽性細胞群

      1.Th1和Th2亞群 應用Th細胞克隆培養技術和細胞因子產生的不同,已發現小鼠CD4陽性細胞群是一個不均一的亞群,可分為Th1和Th2,主要區別見表7-6。

      Th1細胞能合成IL-2、IFN-γ、,LT、IL-3、TNF-α和GM-CSF,但不能合成IL-4、IIL-5、IL-6、IL-10和IL-13;而Th2能合成TNF-α、IL-3、GM-CSF、IL-4、IL-5、IL-6、IIL-10(細胞因子合成抑制因子,CSIF)和IL-13,不能合成IL-2、IFN-γ和LT。此外Th1和Th2都能分泌三巨噬細胞炎癥蛋白和前腦啡肽原。Th1和Th2都能輔助B合成抗體,但輔助的強度和性質不同。體外實驗表明,IL-4明顯促進B細胞合成和分泌IgE,如使LPS刺激小鼠B細胞合成IgE能力增強10-100倍。少量IFN-γ能完全陰斷IL-4對IgE合成的促進作用。Th2分泌IL-4對IgE合成有正調節作用,而Th1分泌IFN-γ則起負調節作用。此外,Th2通過分泌IL-4和IL-5輔助IgA合成,分泌IL-10(CSIF),抑制Th1細胞合成細胞因子,而Th1對IgG1合成則有抑制作用,但輔助其它幾種類型Ig的合成。由于Th1和Th2合成淋巴因子的種類不同,因而介導不同的超敏反應。IL-3和IL-4均能促進肥大細胞增殖,且相互有協同作用,IL-5除輔助B細胞合成IgA外,還能刺激骨髓嗜酸性粒細胞的集落形成,因而Th2與速發型超敏反應關系密切。Th1通過產生IFN-γ阻斷IgE合成,對速發型超敏反應有抑制作用。Th1與遲發型超敏反應有關,可能與IL-2、IFN-γ等對巨噬細胞活化和促進CTL分化作用有關,此外LT也有直接殺傷靶細胞作用。兩群Th克隆均能誘導抗原提呈細胞(APC)表達MHCⅡ類抗原,Th1通過IFN-γ誘導Mφ表達Ia抗原,而Th2通過IL-4對Mφ和B細胞Ia抗原表達起正調節作用。在人類Th1和Th2細胞亞群尚未得到最后證實。從目前發表資料來看,CD4+CD45RO+前體細胞向Th2效應細胞分化,而IFN-γ則對前體細胞向Th2分化過程起抑制作用,因此IL-4和IFN-γ在決定CD4+CD45RO+前體細胞向Th1或Th2分化過程中起著重要的調節作用。人T細胞經多克隆活化后,在CD4陽性細胞中IL-4mRNA陽性比便不到5%,而60%的CD4+細胞有IFN-γ和IL-2mRNA的轉錄。

    表7-6 小鼠Th1和Th2亞群的比較



    Th1Th2
    合成淋巴因子種類IL-2+-
    IFN-γ+-
    LT+-
    IL-3++
    TNF-α++
    GM-CSF++
    IL-4-+
    IL-5-+
    IL-6-+
    IL-10-+
    IL-13-+
    輔助B細胞
    +++
    輔助IgE合成
    -+
    促進肥大細胞增殖
    -+
    介導超敏反應類型
    遲發型速發型
    促進Ia表達細胞
    B,Mφ

      介導遲發型超敏反應(delayed type hypersensitivity,DTH)的T細胞亞群稱為TDTH,表面標志CD3+CD4+CD8-,可能相當于小鼠的Th1亞群。當曾被變應原致敏的TDTH再次與變應原相遇后,可釋放出多種細胞因子,參與遲發型(Ⅳ型)超敏反應的發生。醫.學.全.在.線網站www.med126.com

    表7-7 TDTH釋放細胞因子參與遲發型超敏反應

    作用對象細胞因子生物學活性
    巨噬細胞巨噬細胞趨化因子(MCF)招引、聚集、活化巨噬細胞,

    巨噬細胞移動抑制因子(MIF)增強巨噬細胞吞噬和殺傷功能

    巨噬細胞活化因子(MAF)

    IFN-γ
    白細胞白細胞移動抑制因子(LIF)招引、聚集白細胞
    淋巴細胞IL-2淋巴細胞局部浸潤、增殖

    IFN-γ增強殺傷功能
    皮膚血管皮膚反應因子(SRF)增加血管通透性
    靶細胞淋巴毒素(LT)殺傷靶細胞

      MCF: macrophage chemotactic factor  

      MIF: macrophage migration inhibition factor

      MAF: macrophage activating factor

      LIF: leukocyte migration inhibitory factor

      SRF: skin reactive factor

      LT: lymphotoxin

      2.抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群 應用CD45RA、CD45RO、CD29和CD31單克隆抗體可將CD4陽性細胞群分為抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群。兩個亞群的表面標志和功能比較見表7-8。

      (1)CD31:最近發現CD31是一種新的、激活后表達水平不發生明顯變化的抑制細胞誘導亞群的表面標記。CD31是一種血小板-內皮細胞胞粘附分子(PECAM,gpⅡa),分子量為140kDa,其結構屬于免疫球蛋白超家族成員。從外周血新鮮分離的CD4細胞中,CD31McAb主要與CD45RA亞群反應,對B細胞合成IgG輔助作用不明顯,對ConA和自身MHC(自身MLR)反應較為敏感;而CD31-的CD4細胞群中,發現有大量輔助B細胞合成IgG的活性和對某些抗原刺激的回憶反應。CD45RA+的CD4細胞大激活后,盡管細胞表面丟失CD45RA,但表面CD31的表達仍不發生明顯變化;而CD45RO+CD45RA-的CD4細胞激活后不能獲得CD31表達。由于CD31在CD4細胞激活后仍不變化,對于鑒別抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群是一種有用的標志。

      迄今為止,許多粘附分子如 CD11a/CD18(LFA-1),LFA-3,CD2和CD29(VLAβ鏈)主要表達在CD45RO+T細胞表面。而CD31則表達在CD45RA+CD4細胞表面。抗CD31McAb作用于naive T細胞能觸發其VLA-4介導的粘附作用。內皮細胞表面CD31及其配體與T細胞表面CD31及其配體相互作用很可能觸發整合素介導的粘附作用。CD31如何參與CD45RA+CD4+T細胞功能以及誘導抑制性T細胞產生還有待進一步研究。


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