速遞 | 低劑量就導致80%患者腫瘤縮小
通過對人體的T淋巴細胞進行改造，將它們變成抗擊癌癥的細胞療法，是癌癥免疫療法領域的重大進步之一。迄今為止，已經有4款嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法獲得美國FDA的批準，治療多種B細胞血液癌癥。然而在治療實體瘤方面，CAR-T療法尚未表現出顯著的效果。不過，最近基于T細胞受體（TCR）的在研療法在治療實體瘤方面喜訊不斷，例如去年11月，Immunocore公司的TCR療法tebentafusp在3期臨床試驗的中期分析中，顯著提高患者的總生存率。
昨日，Immatics公司宣布，該公司開發的TCR細胞療法，在劑量遞增臨床試驗的早期階段就顯示出抗癌活性。接受治療的10名患者中，8位患者的腫瘤體積縮小，1位患者獲得部分緩解。值得一提的是，Immatics公司首席執行官Harpreet Singh博士在電話會議上指出，此前其它TCR細胞療法的研究顯示，輸入患者的T細胞數量需要達到10億個以上才能產生抗癌活性。而在這項試驗中，導致腫瘤體積縮小的T細胞療法劑量均低于6億個細胞，意味著在優化的用藥劑量下，該公司的TCR療法可能顯示更好的抗癌活性。
Immatics的最新報告介紹了三種TCR療法的早期臨床結果。TCR細胞療法利用基因工程，將靶向腫瘤相關抗原的TCR表達在從患者體內收集的T細胞上，在體外擴增后輸回到患者體內。與CAR-T療法相比，它的一個優勢是可以靶向腫瘤細胞內部的抗原，從而為TCR療法提供了更多可以靶向的靶點。
Immatics的TCR細胞療法IMA201，IMA202，和IMA203分別靶向與腫瘤相關的三種不同抗原，分別是黑色素瘤相關抗原4/8（MAGE4/8），MAGE1，和黑色素瘤中優先表達抗原（PRAME）。這些抗原屬于癌睪丸抗原類型，它們的特點是在多種實體瘤中經常會高度表達（包括非小細胞肺癌、黑色素瘤、頭頸癌、肝癌等等），但是在除了睪丸以外的健康組織中幾乎沒有表達，因此有較高的安全性。Immatics公司采用其獨有的細胞療法生產平臺，在6-10天內就可以完成T細胞的基因工程改造和生產。
接受治療的患者包括非小細胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌和滑膜肉瘤等癌癥患者。他們都接受過至少兩種前期療法的治療，其中8位患者至少接受過一種免疫檢查點抑制劑的治療。截至今年2月16日，在接受治療的10名患者中，有9名患者的疾病得到控制，其中一名滑膜肉瘤患者獲得未確認的部分緩解（PR）。
對腫瘤大小的檢測發現10名患者中有8名患者的腫瘤出現縮小，其中滑膜肉瘤患者的腫瘤縮小幅度接近40%。與此同時，研究顯示輸入的TCR細胞在血液中持久存在，在6名可以評估的患者腫瘤組織中都發現了TCR細胞的存在。
除了Immatics公司近日獲得的積極結果，Adaptimmune Therapeutics公司在去年11月也宣布，其靶向MAGE-A4的TCR細胞療法ADP-A2M4在1期臨床試驗中也獲得了積極結果。在接受治療的16名滑膜肉瘤患者中，7位患者獲得確認部分緩解，疾病控制率達到94%。中位緩解時間為28周，兩位獲得部分緩解的患者的緩解持續時間已經超過72周。
我們期待TCR療法開發領域傳來更多好消息，早日讓它成為治療實體瘤的有力手段。
