TREM2可保護非酒精性脂肪性肝病的肝細胞損傷

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種慢性炎癥性疾病，在我國的總體患病率已達到30%。該疾病從肝細胞脂肪變性開始，逐漸發展到更為復雜的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）階段，表現為更嚴重的炎癥和肝臟損傷狀態，往往伴隨著肝纖維化的發生、硬化，甚至肝細胞癌。

TREM2是一種單次跨膜的免疫球蛋白家族受體，主要表達于髓系細胞和組織定居巨噬細胞如小膠質細胞。目前有研究文獻顯示TREM2+脂相關巨噬細胞能夠阻止NAFLD條件下促炎反應的產生，介導對凋亡肝細胞的吞噬作用。據此，空軍軍醫大學基礎醫學院醫學遺傳與發育生物學教研室的魏莉、邵思佳和秦鴻雁等，擬構建TRME2不同截斷體的慢病毒治療載體，觀察其對NAFLD的治療效果和潛在機制。

免疫熒光染色檢測TREM2和sTREM2穩定轉染AML12細胞系中TREM2和sTREM2的蛋白表達和細胞定位（×40）。作者論文圖片

他們的試驗研究結果表明：與對照組相比，穩定轉染細胞系中TREM2和sTREM2mRNA水平明顯升高，蛋白表達量明顯升高，提示成功建立穩定轉染細胞系。在體外NAFLD條件下，過表達TREM2可減輕AML12肝細胞的凋亡和脂質沉積（P<0.05）。靜息態下，過表達TREM2或sTREM2均使得G1期細胞數目比例減少（P<0.05），S期細胞數目比例增多（P<0.01），而體外NAFLD條件均使得S期細胞數目比例減少（P<0.01），G2期細胞數目比例增多（P<0.01）。

研究結論認為，肝細胞中TREM2的過表達可減少肝細胞凋亡和脂質沉積，進而保護NAFLD條件下的肝細胞損傷。相關研究內容發表于《空軍軍醫大學學報》。

相關論文信息：https://link.cnki.net/urlid/61.1526.r.20240516.0728.002(2024-05-17)