TripleTOF5600“劃時代”全新質譜技術大揭秘

　　8月11日下午，在向中 國客戶發布TripleTOF 5600之前，AB SCIEX公司亞太區高級執行總監高醇新博士，接受了幾家媒體的訪談，到訪媒體有：分析測試百科網（www.antpedia.com ）、《中國檢驗檢疫》、《食品安全導刊》、《環境化學》、《現代科學儀器》、《實驗與分析》、儀器信息網等。

媒體訪談現場

　　上海的亞太應用支持中心一下子進了兩臺5600

　　首先，高醇新博士簡要介紹了發布會活動。AB SCIEX自今年5月底在美國鹽湖城召開的第58屆ASMS上發布了TripleTOF 5600新型質譜后，獲得了全球的廣泛關注。從8月初開始，AB SCIEX將在亞太做巡回發布（Road Show），整個亞太區其它國家地區只有一站，而中國有兩站，第一站是上海，第二站是北京。TripleTOF 5600是一種新型的質譜，將解決很多以前很難解決的問題，比如藥物研發中超快速精確質量同時定性定量，食品安全、環境和臨床分析等領域中未知物的篩查，還將有利于解決中草藥和各種組學研究等領域的難題。談到對中國的支持，高博士非常興奮地表示：“我們在上海的亞太應用支持中心，一下子進了兩臺TripleTOF 5600 demo儀器，分別為客戶演示在大分子和小分子方面的性能。非常歡迎大家到我們的實驗室來體驗。”

　　

　　當天會場上展示的TripleTOF 5600新型質譜儀

　　來自《中國檢驗檢疫》雜志的周錦帆主編，表達了檢驗檢疫部門對AB SCIEX公司的感謝。他說：“我認為AB SCIEX的儀器為中國的檢驗檢疫事業做了很大貢獻，這是我的心里話。比如有些人職稱有了很大提高，發表的文章相當多用的是AB SCIEX的儀器。某檢驗檢疫局的局長曾說，’我們檢驗檢疫主要就是技術執法，某方面來說就是儀器執法，我們局要把國外最先進的儀器趕緊買進來。’現在報紙上很多新問題層出不窮，比如最近奶粉中的雌激素等。所以儀器在承擔社會責任方面要發揮作用。AB SCIEX的儀器給了我們很大幫助，現在公司把國外最新的高端儀器馬上放到中國來，也是對中國的貢獻。”

　　高博士也對周主編表示，就食品領域來說，中國檢驗檢疫（CIQ）部門是AB SCIEX在中國食品安全應用最大的客戶，是公司非常重視的。AB SCIEX公司每年都舉行和CIQ的技術交流，已經連續辦了4年。CIQ用戶做的工作非常出色，在中國也起到了標兵作用，對公司在其它行業（如農業）的推廣非常有幫助。

　　接下來，媒體記者們對新儀器的原理和應用、以及客戶關心的一些問題提問，高博士顯然也是個技術專家，對技術、管理等問題都娓娓道來。

　新5600的原理和技術：同時發揮三種最高特性，具三種工作流程

　　詳解Triple含義

　　關于新的5600為什么命名為“Triple”TOF，高博士談到，“Triple”代表了兩個方面的“三”的意思，第一層含意，是指5600質譜可以將三種最好的特性同時發揮，三種特性分別是：高分辨率/質量準確度、高靈敏度、高掃描速度。而以前的各種質譜均不可能同時達到這三種特性，只能在實驗中犧牲某一特性來達到另外一種或兩種的高性能。只有TripleTOF 5600質譜能在實驗中同時滿足三種最好的特性。

　　第二層含意是指，在實驗流程（Workflow）上，可以在一臺儀器上同時做三種流程的實驗：1）完全定性；2）同時定性定量；3）完全定量。在定量方面，TripleTOF 5600質譜還可用高分辨MRM進行精確質量的定量，這種全新的定量方式將會為用戶面臨的分析挑戰提供全新的工具。

　　會對三重四極桿市場產生沖擊么？

　　當記者問到“5600可同時定性定量，會不會對三重四極桿的市場產生沖擊，甚至今后取代它？”的問題時，高博士表示，TripleTOF 5600可進行精確質量的定量，具有高靈敏度，高掃描速度，并有五個數量級的動態線性范圍，“肯定會對目前傳統三重四極桿定量方法產生沖擊，而且會創造并加強用精確質量的定量方式和理念。但TripleTOF 5600定位是高端市場，低端的三重四極桿（筆者理解為價格低一些的）定量的市場需求還很大。”

　　那么，TripleTOF 5600為什么可以做優秀的、如MRM的定量？針對記者的這個問題，高博士耐心地介紹了TripleTOF 5600做定量的原理。三重四極桿做MRM時，是先挑出一個母離子，再挑出母離子碎裂后的某個子離子優化后，檢測這一個反應通道即一個MRM，這種方式的選擇性高背景低，所以MRM方式的靈敏度（S/N）非常高。TripleTOF 5600本身具有全新的超高靈敏度設計，又能做高分辨，可將檢測窗口開得非常窄（靈敏度也不降低），這時排除了各種雜質干擾，具有高選擇性，因此定量的靈敏度可和API 4000或API 5000級別的MRM靈敏度相媲美；同時高至100張譜圖/秒的掃描速度，保證即使對于UHPLC的幾秒鐘峰寬，也可采集到足夠的數據點，獲得優秀的重現性和可靠性，還有五個數量級以上的動態線性范圍。原來市場上的一些QTOF類儀器，不能做很好定量的主要原因是其靈敏度不夠高、重現性可靠性不夠好、動態線性范圍不夠寬。

　　而為什么會獲得優秀的靈敏度和穩定性，一個是技術的傳承，比如應用了5500系列上重要的QJet離子導向技術、線性加速器和AB SCIEX公司一直聞名于世的高效離子源；另一個是運用了創新的磁懸浮分子渦輪泵和全新TOF技術，該技術包括全新的加速飛行時間質量分析器和檢測器，以及全新的電子學技術。

　　TOF技術方面的重大創新

　　傳統TOF儀器雖然可以獲得高分辨、精確質量數，但穩定性一直是個難題。當記者問道TripleTOF 5600如何能做到穩定的精確質量分析的問題時，高博士談及兩點原因：

　　（1）TripleTOF 5600質譜儀采用了革命性的磁懸浮分子渦輪泵和飛行管加速器和檢測器，硬件的特殊設計保證了其穩定性。“這方面我們下了很大功夫”。

　　（2）在離子源上有一個V字形的兩個進樣裝置，一個是進真實樣品，一個是進內標校正液。對于質量的精確校正是自動進行的，比如儀器會根據用戶設定時間快速自動校正，進一步保證了精確質量測定的穩定性。

　　“除了以上兩點創新技術，AB SCIEX公司的儀器素有穩定性高的客戶口碑。這種高穩定性的最好的元素，很多是從已知的產品傳承下來的。比如QJet技術、離子源氣簾技術（Curtain gas），還有5500質譜上的電子、光路等技術，把這些技術拿到5600上再優化，然后加上前面兩點，使TripleTOF 5600具有卓越的精確質量測定的穩定性。”

　　具體和傳統的Q-TOF比較，高博士談到，傳統的Q-TOF不能同時做到高靈敏度、高分辨、高速度；單從靈敏度來講，TripleTOF 5600也比傳統的Q-TOF高很多；而5600的掃描速度更是比傳統的Q-TOF高1~2個數量級。從掃描方式來看，TripleTOF 5600可以做很多三重四極桿類似的方式，比如：中性丟失、母/子離子掃描，還有新的精確質量多離子定量模式和質量缺損掃描，高速信息導向母/子離子切換掃描等。

　　同5500 Qtrap的區別？

　　5500 Qtrap的宣傳口號是“同時定性定量”，而TripleTOF 5600也談“同時定性定量”，當記者問到這兩款儀器的差別、實驗室應如何選擇配置時，高博士表示：

　　5500 Qtrap是一種低分辨率的質譜，其最大的特點是具有最高的MRM靈敏度，即從MRM靈敏度來說要比TripleTOF 5600高一些。在做目標物的掃描時，5500 Qtrap可以高通量地做成百上千對MRM（比如同時定量500種農藥）。5500 Qtrap還使用線性離子阱Trap技術，能夠富集離子，可獲得更高的MS/MS靈敏度。

　　TripleTOF 5600是高分辨率的質譜，可測定精確質量，并獲得化合物的元素組成，從而能夠非常確信地（confidently）鑒定化合物，對于未知物的篩查特別有用。對于一些特別復雜的體系，僅用MRM無法去除一些雜質，這時用TripleTOF 5600的精確質量定量可以除去雜質，獲得更好的定量效果。

　　比較這兩款儀器，如果一個實驗室做未知物篩查，更合適用TripleTOF 5600；如果做高通量定量，更合適用5500 Qtrap。如果一個實驗室又做篩查，又做高通量的分析，最好選擇兩種機種。

,

　　面向高端市場 將開發更多激動人心的應用

　　在記者問到TripleTOF 5600質譜面向的市場時，高博士表示“將主要面對高端市場”。該高端市場據估計在中國是“每年2000萬美元”，包括那些已知的高端市場。對一些新興的高端市場，比如：未知物篩查、生物標志物的精確質量定性定量、代謝組學/脂質組學及所有組學的同時精確質量定性定量、中草藥、環境領域新興污染物研究和臨床檢測等。“有些應用太新了，現在還無法預測。今后如果開發了這些新應用，市場還會擴大。”

　　對于TripleTOF 5600質譜具體的應用領域，高博士談到了幾大方面：

　　（1）組學市場：比如蛋白質組學、代謝組學、多肽組學、脂質組學等，以及蛋白、生物標志物的定量等。

　　（2）制藥領域：會有很多新的應用。比如用精確質量來定量，同時定性定量，代謝物定性鑒定等。TripleTOF做定性的一級譜MS和MS/MS都是精確質量，定性能力非常強，多種掃描方式同時掃描速度非常快，在一個幾秒的UHPLC峰中可采集足夠的多離子掃描信號。

　　（3）未知物篩查：這是個新興的重大課題，對于檢驗檢疫（CIQ）、臨床、中毒檢測都是很大的市場。配合高性能的TripleTOF 5600質譜，AB SCIEX公司還開發了多種配套功能強大的軟件用于未知物篩查，比如可應用譜圖搜索，精確質量碎片對分子結構解析，同位素分布，分子式預測等方法。

　　在該領域，高博士特別強調了中國的中草藥研究，他說：“這是一項高需求但挑戰性非常強的工作，用TripleTOF 5600質譜可以做很多工作。高博士表示，AB SCIEX公司將投入很大精力在中草藥的開發，比如快速鑒定出有效成分，建立標準品的MS和MS/MS精確質量質譜庫，中草藥活性化合物定性定量標準化方法，目標性指紋圖對中草藥成藥的質控等。

　　“食品安全也同樣，我們將不斷完善已建立的成百上千種農藥、獸藥和食品添加劑譜庫來做篩查，速度很快，結果非常可靠。”

　　“以前，沒有可以同時滿足高靈敏度、高分辨率、高速掃描速度的質譜，有些標稱10萬分辨率以上的質譜靈敏度不夠，TripleTOF 5600的超高靈敏度可以幫助實驗人員完成以前完成不了的工作。比如做復雜調味品中的雜質含量，以前即使用MRM也無法有效排除雜質；現在TripleTOF 5600可用精確質量定量，既排除了雜質，又具有極高的靈敏度；還可以繼續做譜圖的檢索和確證，所以在食品方面具有非常好的應用前景。”

　　據高博士介紹，目前海洋生物方面新興了一個研究領域，叫海洋毒素學，另外還有海洋蛋白、海洋生物藥物開發等領域。“因為海洋里還有很多很多我們未知的東西，研究清楚后，我們或許會知道紅潮起因何處，快速查出各種海鮮毒素的存在，定量分析以減少食物中毒，定性定量海洋生物藥物等。這些都是非常令人激動的、新的應用領域。”

　　在記者問到“中國是否有明確意向的客戶”時，高博士表示，在中科院所、中國檢驗檢疫（CIQ）部門、農業部的研究所、知名院校和醫院臨床檢驗的研究所、做代謝物鑒定的藥廠、海洋研究所等，都已有意向客戶。

　AB SCIEX的液質聯用：Gold Standard 業界金標

　　當記者詢問AB SCIEX公司在液質聯用領域的特色和優勢時，高博士總結說，很多業界專家說AB SCIEX的質譜就像一個“Gold Standard”（黃金標準），非常穩定，并具有高靈敏度。而其它的儀器都在后面追趕，比如我們常聽到的“跟API 4000差不多”、“跟API 5000差不多”等說法，所以，AB SCIEX的質譜是創新的先驅。

　　這種金標“Gold Standard”的地位是多年的積累。因為靈敏度只是衡量儀器的一個標準，還需要儀器非常穩定、長期地穩定和優秀的可靠性。所以要真正做出不僅高靈敏度而且非常穩定的質譜，真正大規模地應用，談何容易？這需要多年的實踐、經驗以及客戶的口碑。所以，AB SCIEX質譜的優勢是：創新、靈敏度高、穩定性高，客戶口碑好。

　　在此基礎之上，客戶如買了AB SCIEX的高質量的儀器，“我們時刻想的是，怎么為客戶提供好的支持，怎么讓客戶心滿意足，怎么能幫客戶開發更多的市場；我們跟客戶連接在一起，想為他們所想，做為他們所做。這也是我們的特色之一。”高博士表示，AB SCIEX公司在客戶支持和服務方面投資很大，而且“在國內外，我們的團隊成員都是行業的尖子，就是為了給客戶提供最好的服務。”

　　當談到液質聯用的發展趨勢時，高博士說，“我們在關注很多應用，比如三維分子組織成像、更簡便的取樣方式等，比如把血樣滴在濾紙上，只進行很簡單的處理，然后把濾紙打個洞即完成了有效的取樣。這些應用都需要很高靈敏度的儀器來支持。”

　　據高博士介紹，目前國外尤其是美國極其關注液質聯用在臨床上的應用，并預期今后臨床應用會有爆炸性的增長。這方面的應用比如：發現和驗證生物標志物（Biomarker）用于疾病篩查和診斷；器官移植后免疫抑制劑的代謝監測；檢測人體內的微量化合物從而早期預測是否會得某種疾病等。“這些都是AB SCIEX今后努力的方向”。

　　AB SCIEX：一個新時代的開始

　　當記者最后問被丹納赫收購后的新公司AB SCIEX的戰略時，高博士非常簡潔地比喻其為“一個新時代的開始”。相比從前的AB/MDS Sciex，這次丹納赫把質譜的研發、制造、營銷、支持全部綁在一起，成立了AB SCIEX，這是一個能提供所有客戶支持的獨立的質譜公司，雖然也有一些“邊緣的技術（如剛收購的Eksigent微流量液相色譜公司）”，AB SCIEX的核心技術和產品就是質譜。“其它廠家的質譜部分都是大公司下面的一個分支，他們對市場的反應、對客戶的支持、對新產品的研發，力度肯定沒有我們強！而且丹納赫是全球500強的大公司，對AB SCIEX的投入‘不差錢’。”

　　高博士接著說，“在這個前提下，我們會好好把客戶服務好，聽取客戶的需求反饋，根據客戶特定的需求造出更適合客戶的產品和提供更好的客戶支持。我們一直在這樣做，而且會越做越好。比如TripleTOF 5600的很多設計，都源自客戶的應用需求，而且設計上致力于使工程師能進行更好的服務。所以我們的產品會不斷更好地發展，會更適合于客戶的應用！”

　　【記者觀察】每年的ASMS都是質譜廠家推出新產品的重頭國際會議，今年最讓業界震動的產品無疑就是TripleTOF 5600，這也是原來的AB-Life Technology/MDS Analytical Technologies轉變為AB SCIEX后推出的首款產品。AB SCIEX，已成為一個獨立完整、世界第一流的質譜公司。正如高博士所言，這是“一個新時代的開始”。我們期待TripleTOF 5600能幫助科學家們去探索更多令人激動的新領域，也期待這家以創新和優質服務為傳統的公司能為業界帶來更多的新產品和新應用方案。

　　相關報道：

　　AB Sciex重磅推出TripleTOF 5600質譜

　　AB SCIEX推出突破性質譜系統 加速科學發現　　

　　服務：不是終點，而是起點 ——透視AB中國的售后服務實踐