阿爾茨海默氏癥藥物試驗失敗

70歲健康老人的大腦（左）和患有阿爾茨海默氏癥的70歲老人的大腦（右）

　　一種藥物在針對輕度癡呆患者開展的大型試驗中失敗了，而它曾被視為對阿爾茨海默氏癥背后的主流理論進行的重要檢驗。“淀粉樣蛋白假說”的批評者抓住該結果作為其存在弱點的證據。該假說認為，阿爾茨海默氏癥是由大腦中淀粉樣蛋白的逐漸累積觸發的。不過，該理論最終能否產生一種療法目前尚未有定論。

　　該理論的支持者表示，最新試驗涉及的藥物solanezumab發揮作用的特定方式而非理論本身存在的缺陷，可能導致了此次失敗。同時，多項試驗正在進行中，以測試solanezumab或其他靶向淀粉樣蛋白的藥物能否在有患上阿爾茨海默氏癥風險但尚未表現出癥狀，甚至是已患有該疾病的人群中發揮作用，盡管最新結果是陰性的。

　　“我真的替病人感到失望，但對我來說，這并未改變我對淀粉樣蛋白假說的看法。”美國波士頓布萊根婦女醫院神經學家Reisa Sperling表示。Sperling領導著若干正在進行的預防試驗的其中一項。這些試驗在有患上阿爾茨海默氏癥風險的人群中測試solanezumab和其他旨在減少淀粉樣蛋白斑塊累積的藥物。

　　作為一種抗體，Solanezumab能消除來自血液和腦脊髓液的淀粉樣蛋白。這些蛋白會在大腦中繼續形成斑塊。研發solanezumab的禮來公司在11月23日宣布，將放棄該藥物作為針對輕度癡呆患者的治療方法。該結果為在診所中失敗的一長串頗有前途的阿爾茨海默氏癥治療藥物清單再添新成員，其中很多藥物和solanezumab一樣，都是靶向淀粉樣蛋白。

　　禮來公司開展的這項被稱為EXPEDITION3的試驗，涉及2100余名被診斷出患有由阿爾茨海默病導致的輕度癡呆病人。其中一半患者每個月接受solanezumab注射，另一半則接受安慰劑注射。他們被追蹤了18個月，并且在一系列認知任務中接受了測試。對在此前就solanezumab開展的研究中擁有類似癥狀患者進行的分析似乎令人感到鼓舞，但最新試驗僅顯示出微弱的效果，不足以構成將該藥物推向市場的理由。

　　“我們替上百萬正在等待一種改善阿爾茨海默氏癥病情的潛在療法的患者感到失望。”禮來公司首席執行官John Lechleiter在一份聲明中表示。在新聞發布會上，該公司介紹說，過去27年來其在阿爾茨海默氏癥的研究和藥物開發上花費了約30億美元。

　　禮來還在開展預防試驗，以確定solanezumab能否幫助患上阿爾茨海默氏癥風險極高的人群。該公司表示，目前正同試驗合作者討論是否將繼續開展這些試驗。

　　Sperling領導的試驗便是其中一項。該試驗旨在大腦中淀粉樣蛋白水平升高但尚未表現出任何癡呆癥狀的人群中測試solanezumab。“在神經元出現明顯缺失前，必須啟用一種淀粉樣蛋白療法。”Sperling表示。

　　與此同時，圣路易斯華盛頓大學的研究人員在目前健康但擁有患上阿爾茨海默氏癥高危基因的人群中測試solanezumab和另一種由羅氏制藥公司研發的類似抗體。

　　位于亞利桑那州鳳凰城的班納阿爾茨海默氏癥研究所也在擁有阿爾茨海默氏癥高遺傳風險的人群中測試3種靶向淀粉樣蛋白產生的療法，其中一種也是抗體。試驗領導者、該研究所執行理事Eric Reiman表示，禮來公司的結果“并未證明淀粉樣蛋白假設是假的，同時增加了那些更長期預防試驗的重要性”。

　　來自德國神經退行性疾病中心慕尼黑分中心的Christian Haass表示，禮來的結果或許更多地透露出solanezumab的特性而非淀粉樣蛋白假設的準確度。他認為，該抗體靶向可溶形式的淀粉樣蛋白，因此它“可能被困在血液中，并且從未有足夠的抗體到達大腦中真正的靶點”。

　　總部位于馬薩諸塞州劍橋市的百健公司正在測試一種被稱為aducanumab、靶向大腦中淀粉樣斑塊的不同抗體。在早期臨床測試中，該抗體在患有輕度阿爾茨海默氏癥的人群中展現出清除淀粉樣蛋白和緩解記憶喪失的跡象。來自三期試驗的結果有望在2020年出爐。“除非關于aducanumab的數據公布，否則我們就沒有真正讓淀粉樣蛋白接受測試。”紐約派杰投資銀行生物技術分析師Schimmer表示。