CancerCell：科學家闡明惡性腦瘤發生的分子機制

　　近日，一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自英國紐卡斯爾大學的科學家們通過研究揭示了一種惡性兒童腦癌的發生機制。

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　　非典型畸胎樣桿狀瘤（ATRTs，Atypical teratoid rhabdoid tumours)是中樞神經系統中發生的一種罕見的惡性腫瘤，其通常主要發生于小腦或腦干中。ATRTs在三歲或以下兒童中常見，而最常見的高級別腦瘤則好發于6個月以下的嬰兒中。此前研究結果表明，在大約95%的桿狀腫瘤（與ATRTs類似）中，腫瘤抑制基因SMARCB1的表達水平會發生下降。這項研究中，研究人員通過研究揭示了SMARCB1基因的改變如何導致ATRTs的發生。

　　腫瘤發生

　　隨著細胞分裂腫瘤抑制基因的表達水平就會下降，從而就會減緩DNA的修復，當腫瘤抑制基因無法有效發揮作用時，細胞就會不斷生長失去控制，從而導致癌癥發生。SMARCB1基因能夠提供指令，使其成為控制細胞閱讀基因“機器”的一部分。基因被一種稱之為組蛋白的蛋白質緊密包裹，這些組蛋白的改變會改變基因的表達。

　　一般來講，名為H3K27乙酰化修飾（H3K27ac）的組蛋白改變會讓基因被輕松閱讀并開啟基因的表達，而H3K27三重甲基化修飾（H3K27me3）則會讓基因難以閱讀，并會關閉基因的表達；以這種方式所導致的基因關閉或開啟對于正常的細胞功能非常關鍵，同時其也受到了嚴格地調節。研究者發現，當SMARCB1不在細胞中存在時，這些對組蛋白的改變并不會發生，從而就會促進多個基因的表達被關閉。

　　新型療法策略

　　這項研究為研究人員深入理解ATRTs的發生提供了新的線索和思路，同時也我后期開發新型療法治療ATRT患者提供了一定的幫助。最后研究者Martina Finetti表示，此前關于腫瘤發生的機制我們知之甚少；這項研究中我們通過合作深入理解了ATRT發生的分子機制，對于后期開發有效的療法治療該病患者提供了一定的基礎。