研究發現抑制老年性癡呆病理發生潛在藥物靶標
阿爾茲海默病(Alzhermer’s disease, AD),又叫老年性癡呆。其主要病理變化之一是病人大腦神經元中微管結合蛋白Tau的過度磷酸化而形成神經纖維纏結。除了AD,其它多個相關神經退行性疾病的病理發生過程中也有Tau蛋白的過度磷酸化和神經纖維纏結的形成,這類疾病統稱 為Tau蛋白病(tauopathy)。正常生理情況下,Tau起著穩定微管的作用,但在Tau蛋白病的病人大腦中,Tau蛋白功能異常,從而導致微管結構破壞。前人的研究表明,在Tau蛋白病的轉基因小鼠模型中,穩定微管的藥物可以有效地挽救神經元功能異常和認知功能缺陷等表型,但上述藥物具有一定的副作用。 為了尋找和鑒定抑制Tau蛋白病病理發生的互作基因和藥物靶標,中科院遺傳與發育生物學研究所張永清研究組將人類Tau蛋白異源表達于方便觀察微管骨架的果蠅肌肉細胞中。異源表達的Tau被高度磷酸化,并且造成了微管密度的降低和網絡的破壞,與AD病人和小鼠T......閱讀全文
老年癡呆藥物曙光初現
在數年的失望后,日前發布的臨床試驗結果顯示,抗體療法可能為阿爾茨海默氏癥(又稱老年癡呆)患者帶來小的改善。 這兩種藥物——禮來公司的solanezumab和百健公司的aducanumab均靶向在阿爾茨海默氏癥病人大腦中堆積的β-淀粉樣蛋白。考慮到對抗淀粉樣蛋白的抗體藥物在針對阿爾茨海默氏癥的每
NEJM:癌癥藥物研發的新型靶標
SALL4基因負責調節胚胎干細胞的自我更新,是許多癌癥中的關鍵基因,例如肝癌。現在,哈佛干細胞研究所HSCI的研究人員,在肝癌模型中對SALL4基因進行研究,找到了阻斷其活性的新型藥物。這項研究發表在新英格蘭醫學雜志(New England Journal of Medicine)上。
上海藥物所發布免費在線藥物靶標預測平臺
藥物靶標的識別與驗證是藥物發現過程中至關重要的第一步,在藥物研發過程中,30%-40%的在研藥物由于藥物靶標選擇的不恰當而以失敗告終。因此,發展一種高效的計算方法來預測新的藥物靶標就顯得尤其重要。 最近,中國科學院上海藥物研究所朱維良研究組發布免費在線藥物靶標預測平臺D3TPredictor
Cell子刊:詳解熱點藥物靶標
美國Scripps研究所TSRI的科學家確定了一個熱點酶與一些重要蛋白相互作用時的結構,這些蛋白涉及了神經退行性疾病和胰島素抵抗。這種酶就是C- jun氨基末端激酶JNK,它對神經細胞的存活有關鍵影響,被視為治療帕金森癥、阿爾茨海默癥、肌萎縮側索硬化ALS等大腦疾病最具價值的藥物靶點之一。該
上海藥物所靶標發現技術取得突破
中科院上海藥物所蔣華良研究員與大連理工大學力學系王希誠教授合作,針對尋找藥物作用新靶標的需求,帶領博士后李洪林和高振霆等,發展了以活性小分子為探針、搜尋潛在結合蛋白質的“反向分子對接”方法,相關結果發表在Nucl. Acids Res. (2006, 34, W219-224),并建立了相應的公共網
內含肽可作為治療線粒體疾病藥物靶標
粒體DNA(mtDNA)突變,將導致mtDNA編碼、與氧化磷酸化有關的13種蛋白質的突變,從而起很多罕見的疾病,這也可能是人類衰老的原因之一。由于該13種蛋白質高度的疏水性,通過轉基編碼表達的有生物活性的蛋白質很難從細胞質中進入線粒體。根據內含肽的作用機制,首先在胞質合成線粒體目標蛋白前體片段序
上海藥物所發現戊二酸尿癥潛在藥物靶標
記者從中科院上海藥物所獲悉,該所化學蛋白質組學研究中心科研人員首次發現了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關的體內蛋白修飾新型通路——賴氨酸戊二酰化,并發現了治療此疾病的潛在新藥物靶標。相關研究論文日前已發表于《細胞·代謝》。 近年來,代謝性疾病患病率逐漸增高,嚴重影響了人們的生活質量。據統計,
華人學者《Cancer Cell》解析癌癥藥物新靶標
目前,美國北卡羅萊納大學(UNC)醫學院的研究人員發現,蛋白質RBM4——對基因剪接過程至關重要的一個分子,在多種形式的人類癌癥中急劇下降,包括肺癌和乳腺癌。相關研究結果發表在2014年9月8日的《Cancer Cell》雜志,為開發某種治療方法,來阻止使癌細胞增殖和擴散的遺傳通路變化,提供了一
我所發展高效藥物靶標鑒定新方法
原文地址:http://www.dicp.cas.cn/xwdt/kyjz/202210/t20221024_6538609.html 近日,我所生物分離分析新材料與技術研究組(1809組)葉明亮研究員團隊和吉林大學胡良海教授團隊、我所分子模擬與設計研究組(1106組)李國輝研究員團隊合作,利用蛋
新的抗癌藥物靶標——脂質化學信使
一半以上的人類癌癥都具有脂質代謝化學信號異常上調,但這些信號在腫瘤形成過程中是如何被調控的仍沒有得到充分的理解。 近日,賓夕法尼亞大學Youhai Chen博士等人發現:TIPE3(一種新近被新發現的致癌蛋白),通過靶向這些脂質信號途徑促進癌癥。 第二信使--脂質在細胞膜外信號到細胞內部的傳