火焰原子吸收法測醫藥中間體中的鐵含量

藥品生產需要大量的特殊化學品，這些化學品原來大多由醫藥行業自行生產，但隨著社會分工的深入與生產技術的進步，醫藥行業將一些醫藥中間體轉交化工企業生產。醫藥中間體屬精細化工產品，生產醫藥中間體目前已成為國際化工界的一大產業。

近年來，由于出口醫藥中間體不像藥品那樣會受到進口國的種種限制，以及趕上醫藥中間體生產向發展中國家的轉移，我國醫藥中間體產業獲得了極好的發展機遇。

目前，我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達250萬噸以上。經過30多年的發展，我國醫藥生產所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進口，而且由于我國資源比較豐富，原材料價格較低，有許多中間體實現了大量出口。出口的中間體除了原料藥的含量等達到相應的產品企業標準要求外，還必須通過雜質安全性的驗證，雜質情況 包括有機雜質(起始原料、試劑引入的雜質，反應副產物等)、有機溶劑和無機雜質。無機雜質結合熾灼殘渣、重金屬等研究來判斷，新的無機雜質符合《雜質研究的技術指導原則》的有關要求。研究工作主要是評估已有雜質的含量是否增加，是否有新雜質產生。同時，還需根據工藝變更的具體情況對溶劑殘留量及無機雜質等進行檢查，考慮無機雜質的變化情況，結合熾灼殘渣、重金屬等研究來判斷，新的無機雜質符合《雜質研究的技術指導原則》的有關要求 。因此，醫藥生產所需的化工原料和中間體中的無機雜質的含量的多少是其重要的指標之一，其中，重金屬由于能通過食物鏈的生物富集作用而蓄積起來的, 在較低攝入的情況下對人體即可產生明顯的毒性作用，所以其中的重金屬的含量受到了大家的普遍關注，我們為了適應市場的需要，也開展了一些這方面的分析，如鉛、鎘和鐵等分析。本報文僅對醫藥中間體中的鐵的分析作相關的實驗和探討。

1 實驗

1.1 儀器與材料

所用儀器為SDA-100火焰原子吸收分光光度計 濟南精測電子科技公司； 鐵的空心陰極燈 上海電光器件有限公司；  電子分析天平 0.1mg。

1.2 實驗條件

化工原料及其中間體有機物含量非常高，用硝酸等方法消解完了之后仍然是膠體狀的液體，與水不能混容，因此消解完成后無法用去離子水進行定容。考慮到樣品的基體和背景的影響，我們選擇了用甲基異丁酮對消解后的液體進行萃取，分層后，取上清液進行分析，同時分析曲線選用用甲基異丁酮萃取后的鐵的標準曲線作工作曲線。

實驗條件見表1：

表1 火焰原子吸收光度法分析參數 參 數 波 長/nm

燈 電 流/mA 狹 縫/nm

C2H2 流量/ (L/min) Air流量 / (L/min)

火焰種類

鐵

248.3 3.0 0.2 1.7 7.0

空氣-乙炔 氧化型

1.3 試劑

優級純硝酸； 優級純高氯酸；

1.00g/L鐵標準儲備液由中國環境監測總站購買；

鐵的標準使用液：用1.00 g/L鐵標準儲備液逐級稀釋成10.0 mg/L的標準使用液；

1.4 測定

1.4.1 樣品的采集與預處理

將待分析的醫藥中間體樣品粉碎搗勻后，由四分法選取，在MA110電子分析天平上稱取0.1克左右,用于分析.

將稱取的樣品放在250mL錐形瓶中，加入少量的蒸餾水將樣品浸濕，再加入10 mL濃硝酸，蓋上表面皿，在電熱板上加熱微沸（150 ℃左右），如樣品為棕黃色, 加入適量的濃硝酸加熱,直到顏色趨淡、硝酸揮發干近干時，加入2 mL的高氯酸加熱，直到冒白煙近干時，冷卻，用5 mL去離子水洗滌表面皿，繼續加熱，將酸揮發干，稍冷，再沿杯內壁加入離子水洗滌，轉移至100 mL容量瓶中定容,此時樣品分層相當明顯。

2 結果與討論

2.1 工作曲線

火焰原子吸收光度法測鐵的靈敏度較為適中，一般曲線的標準點為1.00～5.0 mg/L，

在100 mL容量瓶中配制,然后放置在125 mL的分液漏斗中,加入10 mL甲基異丁酮進行萃取,然后靜置分層,將上清液分別放入比色管中,待測。制作0～5 mg/L的非線性標準曲線，結果如下：

表2 鐵的工作曲線

濃度/（mg/L）

吸光度

0.00 0.001

1.00 0.181

2.00 0.353

3

2

3.00 4.00 5.00 0.742

0.502 0.638

擬合的非線性標準曲線回歸方程為:C=2.7888A-0.2255A+5.3566A-0.0062 相關系數為0.9991。

2.2 扣背景實驗

我們現在進行的是醫藥中間體樣品的分析，分析此類樣品時一般背景比較高高，AS-986火焰原子吸收分光光度儀帶有自吸扣背景方式，在其他條件不變、利用自吸扣背景方式下，制作0～5 mg/L的非線性矯正曲線，結果如下：

表3 自吸扣背景方式下鐵的矯正曲線

濃度/（mg/L）

吸光度

0.000 0.000

1.00 0.044

32.00 0.088

23.00 0.156

4.00 5.00

0.205 0．231

擬合非線性標準曲線回歸方程為:C=351.018A-114.768A+28.254A-0.0672 相關系數為0.9980。

由該曲線可以看出，利用自吸扣背景后，靈敏度又有了較大幅度的下降,考慮到實驗的工作曲線是萃取后的標準曲線所得,需分析的樣品也是經甲基異丁酮萃取后再進行分析,樣品的背景和基體影響應該不大。

2.3 空白實驗

將少量的蒸餾水放在250 mL錐形瓶中，加同樣量的濃硝酸和高氯酸與樣品一起進行預處理，經甲基異丁酮萃取后再進行分析,實驗表明，同樣批號的硝酸和高氯酸空白波動很小，12只全程序空白的標準偏差為0.0138。

2.4 方法的精密度

將同一樣品按前述方法分別稱取六份，做方法的精密度實驗，6份樣品分析結果如下：

表4 醫藥中間體樣品的鐵的含量精密度分析

樣品序號 分析次數 含量（%） 標準偏差

1 2 3

6 6 6

1．54 1．48 3．61

0．0098 0．0120 0．0159

4 5

6 6

1．49 1．67

0．0197 0．0069

2.5 方法的準確度

取上述5只樣品做方法的準確度實驗，用直接測定法和標準加入法進行分別測試，結果如下：

表5 醫藥中間體樣品的鐵的含量準確度分析

樣品序號

1 2 3 4 5

實驗次數 直接測試法

6 6 6 6 6

1．54 1．48 3．61 1．49 1．67

標準加入法

1．61 1．46 3．54 1．51 1．78

由上表可見，盡管未采用了自吸扣背景，兩者差異不是太大。

2.6 方法檢出限

以扣除空白值后的吸光度為0.01相對應的濃度值作為檢出限，稱樣量以0.1克計,預處理后定容至100 mL, 方法檢出限為0.005%.

3 結論

通過實驗可知，用原子吸收分光光度計可以測定醫藥中間體中的鐵。