Nature：揭秘高脂飲食如何影響個體結腸癌的發生

　　近日，刊登于國際著名雜志Nature上的一項研究報告中，來自美國達納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員通過研究揭示了高脂肪飲食如何促使腸道內皮細胞更加易于癌變，研究者發現，肥胖、高脂肪及高卡路里飲食是引發許多類型癌癥的明顯風險因子。

　　文章中，研究者Semir Beyaz指出，對小鼠進行研究我們發現，高脂肪飲食可以驅動腸道干細胞數量激增，同時也會產生一系列其它同干細胞行為非常類似的細胞，也就是說這些細胞可以進行無限期地繁殖并且分化成為其它類型的細胞，這些干細胞及干細胞樣細胞更加易于引發腸道腫瘤。此前研究發現，肥胖個體更易于患結直腸癌，而且腸道干細胞更易于積累突變引發結腸癌，這些干細胞位于腸道內側，名為上皮細胞，其可以產生多種類型的細胞從而形成上皮結構。

　　文章中研究者對健康小鼠喂食以60%脂肪含量的飲食長達9-12個月，同時調查了小鼠機體中腸道干細胞和肥胖相關癌癥之間的關聯，典型的美式飲食中通常包含有20%-40%的脂肪，而高脂肪飲食的小鼠體重指數可以增加30%-50%，同時相比正常飲食的小鼠而言，這類小鼠更易于發生腸道腫瘤。高脂肪飲食的小鼠通常在腸道干細胞上會表現出明顯的改變，相比正常飲食的小鼠而言，其不僅擁有較多的腸道干細胞，而且這些干細胞可以自行運轉。

　　Beyaz說道，高脂肪飲食和結直腸癌之間的流行病學關聯已經被報道了很多年，但其背后的機制目前研究者并不清楚，本文研究首次揭示了一種精確機制，即揭示了高脂肪飲食如何調節腸道干細胞的功能以及這種調節作用如何引發腫瘤的形成。當腸道干細胞從小鼠機體中移除并且在培養皿中進行培養后，其就會形成迷你型腸道組織，而這種腸道組織更加穩定，研究者還發現，祖細胞就會開始模擬干細胞的行為，其會生存地更久，當在體外培養時就會形成迷你腸道組織。

　　這項研究非常重要，因為我們都知道，位于腸道中的干細胞通常會獲取產生腫瘤的突變，而我們的機體不僅擁有大量傳統的干細胞，而且還擁有一些非干細胞的細胞群體，其也有可能產生突變最終引發腫瘤產生。

　　最后研究者表示，本文中我們還鑒別出了一種特殊的營養感知的通路，其在高脂肪飲食狀態下處于高度激活狀態，名為PPAR-δ的脂肪酸感應器可以通過開啟代謝過程來對高水平的脂肪產生反應，從而使得細胞燃燒更多脂肪作為能量來替代碳水化合物和糖類；PPAR-δ同時還會開啟一系列對干細胞特性非常重要的基因的表達，如今科學家們希望通過更多研究來鑒別在肥胖個體中出現的可能性的癌癥藥物靶點，從而為開發新型抗癌療法提供希望。