Nature子刊：6種廣泛用于治療癌癥的療法誘發遺傳改變

　　生活意味著改變，當我們變老時機體的細胞也會發生改變，其會積累遺傳改變，大多數都是無害的，然而在某些特殊的情況下，這些突變會影響特定基因的表達并引發癌癥，這些改變的來源都是外源性的（比如太陽照射、煙草煙霧或某些毒性物質）或內源性的（比如DNA加工過程錯誤等）。

圖片來源：Claudia Arnedo, IRB Barcelona.

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自巴塞羅那生物醫學研究所等機構的科學家們通過研究首次鑒別出了6種廣泛用于治療癌癥的療法所誘發的遺傳改變，同時研究者對這些遺傳改變進行了特征分析，這6種療法中其中5種為基于藥物用作化療的方法，另外一種為放療。

　　化療是一種治療癌癥的革命性療法，其能大幅改善癌癥患者的生存率，其中有些療法能通過損傷癌細胞的DNA來殺滅癌細胞，然而這些療法也會同時損傷患者機體的健康細胞，這或能解釋接受化療的患者為何會出現副作用了。研究者Oriol Pich博士表示，記住化療能夠高效治療癌癥，這一點非常重要，但某些患者會報告長期的機體副作用，深入研究化療后所誘發機體細胞出現的DNA突變或許是理解細胞DNA突變與療法長期副作用之間關聯的重要一步。

　　這項研究中，研究人員對來自大約3500名患者機體轉移性腫瘤的序列進行了分析，同時還對這些患者所接受的療法信息進行了整理，利用生物信息學技術，研究人員就能夠在接受每一種廣泛使用的癌癥療法的患者機體的轉移性腫瘤中鑒別出特殊模式的基因突變，即突變印記（mutational footprint）。

　　一旦這種“印記”被識別出來，研究人員就能對每一種化療所誘發的DNA突變進行定量分析，同時還能對其它療法組合所誘發的突變進行分析；此外，研究者還比較了天然內源性過程所誘發的遺傳改變的水平和數量，他們推測，在療法期間，某些化療會以一定的比率誘發DNA突變，其發生率或許是正常細胞的100-1000倍。

　　最后研究者表示，本文研究結果或有望幫助我們優化當前的癌癥療法，我們的目的就是通過破壞腫瘤細胞來使得化療的有益效應達到最佳，同時使得患者機體正常細胞的突變水平降到最低，而這或將通過研究者進行仔細的劑量結合和施加持續的療法才能夠實現。