eLife：為何癌基因不能通過重復性測試？

　　大約在10年前，幾個實驗室發現了一個被稱作MELK的基因在許多癌細胞類型中過度表達或受到高度激活。這一發現已促使正在開展多項臨床試驗來測試抑制MELK的藥物是否能夠治療患者所患的癌癥。如今，在一項新的研究中，來自美國冷泉港實驗室（CSHL）的研究人員報道MELK實際上并未參與癌癥產生。相關研究結果于2018年2月8日在線發表在eLife期刊上，論文標題為“MELK expression correlates with tumor mitotic activity but is not required for cancer growth”。論文通信作者為CSHL研究員Jason Sheltzer。

圖片來自Sheltzer Lab/CSHL。

　　再者，Sheltzer和他的同事們指出與之前發現的不一致源自于用來將MELK與癌癥相關聯在一起的科學技術的內在缺陷。

　　Sheltzer說，“我們的研究很好地說明了科學的自我糾正性質。”

　　在過去的幾年里，Sheltzer和美國石溪大學學生Chris Giuliano和Ann Lin一直在對通過外科手術從腫瘤患者身上切除的腫瘤進行基因組分析。他們的目標是鑒定活性水平與患者較低的存活率相關的基因。這些研究人員隨后計劃利用一種被稱作CRISPR的基因編輯技術每次一個基因地剔除來自不同癌細胞系的基因，以便觀察它們是否能夠殺死這些癌細胞。

　　這就涉及到MELK 。Sheltzer說，“與其他實驗室一樣，我們發現MELK往往在無法長期存活的患者中非常高地表達。”

　　鑒于之前利用多種其他方法的研究都已表明MELK對癌細胞而言是至關重要的，Sheltzer認為他的團隊能夠在CRISPR實驗中利用該基因作為陽性對照。Sheltzer說：“我們曾認為一旦我們剔除MELK，它將殺死癌細胞。我們隨后就能夠知道我們的CRISPR技術發揮了作用。但是，令我們吃驚的是，癌細胞并沒有死掉。它們并不在乎MELK的缺乏。”

　　這些研究人員然后開展幾項實驗來確保這種CRISPR發揮了效果。Sheltzer說，“我們最終不得不得出結論：我們的技術是不錯的。相反，之前關于MELK在癌癥中的作用的發現是錯誤的。”

　　Sheltzer認為一些技術容易出錯的原因在于它們的脫靶效應。其中的一種被稱作RNA干擾的技術利用一種控制基因表達的細胞機制來關閉特定基因。Sheltzer說，“你認為你抑制了一個基因，但實際上這些技術并不是特異性的，因此你也抑制了許多其他不同的基因，”Sheltzer說。

　　Sheltzer補充道，“我們認為這可能是一個常見的問題。可能還有其他的像MELK這樣的基因，我們將利用CRISPR找到它們。”