eLife：靶向代謝功能障礙的療法或有望治療阿爾茲海默病

　　近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自耶魯—新加坡國大學院（Yale-NUS College）的科學家們通過研究發現，代謝功能障礙或是引發阿爾茲海默病的主要原因。

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　　阿爾茲海默病是一種影響全球老年人的最常見的神經變性疾病，同時其也是引發癡呆癥的常見原因；在新加坡，十分之一60歲及以上的個體都會罹患癡呆癥。經過20多年的研究后，如今研究人員依然沒有鑒別出引發阿爾茲海默病的具體原因，而且目前也并沒有有效的治療手段。

　　目前研究人員提出了兩種競爭性的理論來解釋阿爾茲海默病的病因，第一種理論認為，大腦中名為β淀粉樣蛋白的特殊蛋白的積累或是主要誘因；而第二種和最近的理論則認為，代謝功能障礙，特別是細胞線粒體功能異常或許是引發阿爾茲海默病的罪魁禍首。這項研究中，研究者發現，在β淀粉樣蛋白水平明顯增加之前患者機體代謝功能缺陷就能被檢測到，他們利用秀麗隱桿線蟲就能識別出這些改變，因為秀麗隱桿線蟲與人類細胞在分子水平上共享了很多相似之處，深入研究后研究者發現，糖尿病藥物二甲雙胍或能有效逆轉這些代謝缺陷并能使線蟲的健康和壽命恢復正常。

　　研究者Gruber表示，盡管投入了數十億美元，目前靶向特殊蛋白的阿爾茲海默病藥物臨床試驗還是失敗了，如今研究者發現線粒體功能障礙和阿爾茲海默病病理學表現之間存在強有力的關聯，因此通過靶向作用代謝缺陷，尤其是線粒體缺陷，采取一種預防性策略或能有效抑制阿爾茲海默病的發生。

　　研究者解釋道，代謝和線粒體功能異常或能作為一般人群和年齡相關疾病（包括阿爾茲海默病）患者機體老化的基礎性特征；因此我們應該特別注意個體衰老的表現，通過針對衰老機制而不是在癥狀出現后治療疾病的角度來開發預防性和治療性的策略。

　　原始出處：

　　Emelyne Teo,Sudharshan Ravi,Diogo Barardo,et al. Metabolic stress is a primary pathogenic event in transgenic Caenorhabditis elegans expressing pan-neuronal human amyloid beta, eLife (2019). DOI:10.7554/eLife.50069