CellRep&NatCommun:逆轉糖尿病與肝臟纖維化的新機制

　　在兩項相關研究中，耶魯大學的研究小組發現了一種逆轉小鼠2型糖尿病和肝纖維化的方法，并表明其在人類患者治療中的潛力。

　　這兩項研究分別發表在最近的《Cell Reports》和《nature communications》雜志上。

（圖片來源：Www.pixabay.com）

　　在發表于《Nature communications》雜志上的研究中，研究人員發現了身體對禁食的反應與2型糖尿病發生之間的重要聯系。禁食行為“激活”了體內的特定代謝過程，使得其中兩種特殊的蛋白質TET3和HNF4α在肝臟中的表達量增加，從而促進血糖的升高。在2型糖尿病患者中，禁食結束后，該“開關”無法關閉，這與非糖尿病患者的表現相似。

　　研究人員假設，如果他們能夠“降低”這兩種蛋白質的水平，就可以阻止糖尿病的發展。 對此，研究者們向小鼠注射了含有干擾TET3或HNF4β表達的小RNA分子的病毒載體。他們發現，小鼠在接受注射后其體內血糖和胰島素大量下降，有效地延緩了糖尿病的發展。

　　在2月4日發表在《Cell Reports》雜志上研究中，研究人員研究了TET3如何促進肝臟纖維化的發展，并發現該蛋白在多個水平上參與了纖維化。作者認為，幾乎所有的纖維化都始于異常的蛋白質信號傳導。

　　作者們發現，TET3在三個不同位置的纖維化信號通路中均起著作用，并在纖維化發展中起重要的調節作用，這意味著可能有機會開發抑制TET3的藥物來減緩或逆轉纖維化。

　　2型糖尿病和肝（或其他器官）纖維化都是十分常見的疾病，但目前的治療選擇很少。在美國，約有2千8百萬人患有2型糖尿病，其特征是血糖水平高，這種疾病可能導致許多其他健康問題，包括心臟病，中風和腎衰竭等。

　　耶魯大學肝臟中心教授兼名譽退休醫學博士詹姆斯·博耶（James Boyer，M.D.）說，肝硬化是全球范圍內主要的死亡原因之一，其特征是肝纖維化-肝臟疤痕組織的堆積。

　　研究人員指出，目前有幾種藥物（如二甲雙胍）可用于控制糖尿病患者的血糖水平。但是，這些藥物具有一系列副作用，而且患者容易對這些藥物產生耐藥性。而對于纖維化患者而言，幾乎沒有什么有效的治療方法。