性狀
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末,微臭。本品在水或甲醇中易溶,在無水乙醇中略溶,在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為105°至-115°
鑒別
(1)取本品適量,加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含15g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在235nm與280nm的波長處有最大吸收;吸收系數(E)分別為325~355與350~380。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)
檢查
酸度取本品0.10g,加水10m1溶解后,依法測定(通則0631),PH值應為5.0~7.0氟化物取本品0.10g,加水25ml與稀硝酸10m1使溶解,加水稀釋至40ml,作為供試品溶液,依法檢查(通則0801),與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃(0.05%)硫酸鹽取本品0.5g,加水40ml與稀鹽酸2ml使溶解,作為供試品溶液,依法檢査(通則o802),與標準硫酸鉀溶液3.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃(0.06%)。異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品約10mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加甲醇1ml使溶解,用流動相稀釋至刻度,搖勻。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1m中約含3g的溶液系統適用性溶液取恩曲他濱異構體檢查系統適用性試驗混合對照品5mg,加甲醇0.5ml使溶解,用流動相稀釋色譜條件用多糖衍生物類手性色譜柱( CHIRALPAKADH,4.6mm×250mm,5pm或效能相當的色譜柱);以正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺(800:150:50:1:1)為流動相;檢測波長為280nm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,恩曲他濱峰與非對映異構體峰(相對保留時間約為1.2)的分離度應大于3.測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍限度供試品溶液色譜圖中如有異構體峰,對映異構體峰(相對保留時間約為0.6)面積乘以1.11后不得大于對照溶液的主峰面積(0.3%),非對映異構體峰(相對保留時間約為1.2與1.3)面積乘以1.35后均不得大于對照溶液主峰面積的2/3(0.2%)有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,精密稱定,加流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.75mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相A定量稀釋制成每1ml中含0.75gg的溶液對照品貯備液取雜質I對照品、雜質Ⅱ對照品、雜質Ⅲ對照品、雜質Ⅳ對照品與雜質V對照品各適量,精密稱定,加流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中各約含0.75mg的溶液。對照品溶液精密量取供試品溶液與對照品貯備液各適量,用流動相A定量稀釋制成每1ml中含恩曲他濱與各雜質對照品各為0.75g的混合溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以54g/L的醋酸銨溶液,用冰醋酸調節pH為4.0為流動相A,以乙腈為流動相B,按下表進行梯度洗脫;柱溫為40℃;檢測波長為280nm;進樣體積20l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各雜質的相對果留時間見下表,恩曲他濱峰與雜質Ⅳ峰的分離度應大5.0 雜質相對保留時間表雜質相對保留時間0.460.871.13測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ、雜質Ⅳ與雜質V按外標法以峰面積計算,分別不得過0.1%、0.3%、0.2%、0.2%與0.1%;其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%),所有雜質的總和不得過1.0%。小于對照溶液主峰面積0.5倍(0.05%)的峰忽略不計。殘留溶劑甲醇、乙醇、四氫呋喃與苯照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入10%N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解,密封。對照品溶液取苯約20mg,精密稱定,置100ml量瓶中用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置100ml量瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺9ml;另取無水乙醇約0.5g、甲醇約0.3g、四氫呋喃約72mg,精密稱定,置同量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用10%N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻,精密量取2ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以100%聚二甲基硅氧烷為固定液(或極性相近)的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持4分鐘,以每分鐘5℃的速率升溫至180℃,維持1分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為200℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各峰間的分離度應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,均應符合規定。正己烷照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品適量,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀釋制成每1m約含0.1g的溶液。對照品溶液取正己烷約29mg,精密稱定,置100ml的量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻,精密量取5m1l,置50ml的量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度,搖勻。色譜條件以100%聚二甲基硅氧烷為固定液(或極性相近)的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持4分鐘,以每分鐘5℃的速率升溫至180℃,維持1分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為200℃;進樣體積1l測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。 限度按外標法以峰面積計算,應符合規定。干燥失重取本品,在105℃干燥3小時,減失重量不得過0.5%(通則0831)。熾灼殘渣取本品,置鉑坩堝中,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取恩曲他濱對照品約10mg,精密稱定,置100m1量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻。統適用性溶液取恩曲他濱10mg,置100m量瓶中,加lmol/L鹽酸溶液3ml,水浴加熱30分鐘,用1mol/L的氫氧化鈉溶液調至中性,用水稀釋至刻度。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以水甲醇(80:20)為流動相;檢測波長為280nm;柱溫為40℃;系統適用性溶液進樣體積201,其他溶液進樣體積10l。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,恩曲他濱峰與相對保留時間約為1.3的雜質峰(雜質Ⅳ)的分離度應大于5.測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗病毒藥。
貯藏
密封,干燥處保存。
制劑
恩曲他濱膠囊
雜質
質H2 C4H4FN3O129.095-氟胞嘧啶雜質Ⅱ(恩曲他濱氧化雜質)H2N、N、∠O CR H1o FN3 O4S 263 25 (2R,3R,5S)-5-氟1-[2-羥甲基3氧代1,3-氧硫雜環戊烷-5-基]胞嘧啶 雜質Ⅲ , (拉米夫定)NH2 CgH1N3O3S229.26 (-)1[(2R,5S)-2(羥甲基)-1,3氧硫雜環戊烷5基]胞嘧啶雜質ⅣHO C8H5FN2O4S248.23 (2R,55)-5氟-1-[2羥甲基-1,3氧硫雜環戊烷5-基]尿嘧啶雜質VNH2H3CCH3 C18H26FN3O4S399.48 5(2R,5S)-5[5氟4氨基2氧代嘧啶-1(2H)-基]-1,3-氧硫雜環戊烷-2-羧酸薄荷醇酯