腹部受輻射(Abdominal Radiation，AR)致嚴重的腸粘膜屏障損傷，如放射性腸炎，在平、戰時均可發生。輻射損傷作為腸道粘膜屏障損害的主要原因之一，可致增殖的隱窩細胞死亡，腸道細菌易位，粘膜潰瘍、壞死、出血，腸梗阻，腸瘺，膿腫形成和腹膜炎，最終導致內源性敗血癥和多器官功能衰竭等致死性并發癥。
雖然對放射性腸粘膜屏障損傷如放射性腸炎的防治進行廣泛的研究，但目前尚缺乏特效的治療措施。這與對放射性腸炎的組織學、病理學及并發癥的病因等的認識尚不完全，以及沒有一個為廣大學者公認的適合臨床研究的放射性腸炎模型有關。
本研究根據臨床腹部輻射所致腸粘膜屏障損傷而發生的放射性腸炎的發病率、死亡率及病理組織學特點，綜合文獻中對放射性腸炎模型應達到的要求，建立一種穩定的，比較適合臨床研究的SD大鼠腸粘膜屏障損傷放射性腸炎模型已成功應用于長期TPN對輻射性腸粘膜屏障損傷治療的研究。
【材料和方法】
一、動物及分組
雄性Sprague-Dawly大鼠，體重210～260克，共26只。實驗前3天飼養于實驗室以適應環境。實驗室室溫控制于20～22℃ ，并實行l2小時光照和l2小時黑暗。隨機分為3組。A組為正常對照組(n= 8)，喂以標準鼠食(Chow)。
實驗組大鼠用氯胺酮100mg／kg腹腔注射麻醉后，腹部接受60C0照射(AR)，上至胸骨劍突，下至恥骨聯合，中心距鈷源為170cm。鈷源以l6次／分速率自轉，使大鼠腹部得到均勻的輻射場，身體其余部位用5cm厚的鉛塊屏蔽。
實驗組分為B組(n=9)，照射劑量為8.5Gy；C組(n= 9)，照射劑量為9.5Gy。全部劑量用8分58秒照大鼠分別置籠內可自由活動，并喂以標準鼠食。死亡大鼠死亡后立即取標本，存活大鼠于輻射后第4天活殺取標本，分別觀察腸系膜淋巴結細菌易位率和腸粘膜形態結構。
二、細菌培養
大鼠用氯胺酮腹腔注射麻醉后，無菌狀態下正中切口，取回腸系膜淋巴結0.5g加lml無菌生理鹽水勻漿后放人TSB培養基內。觀察腸系膜淋巴結細菌易位情況。
三、腸粘膜形態結構檢測
取距屈氏韌帶10cm腸段2cm，以Carnoy’s液腸腔擴張法固定，Feulgen染色，檢測腸腺存活率，腸腺存活率采用單位面積腸腺計數法計算。取2cm小腸標本10％福爾馬林固定，6μm石蠟切片，用于光鏡觀察及圖像分析。
用計算機圖象分析儀(EMIAS醫學真彩圖象分析儀)分別測定3張非連續切片各10個絨毛的絨毛高度和絨毛面積，取其均值表示。取1×1×2mm小腸標本，3％戊二醛及1％鵝酸固定后，丙酮梯度脫水。
純Epon 812 37℃浸透過夜，60℃聚合后，超薄切片(500～700A)，7％醋酸雙氧鈾及檸檬酸鉛染色，透射電鏡觀察。取5×5×lmm小腸標本，經3％戊二醛前固定和1％鵝酸后固定，乙醇梯度脫水后，依次進行臨界點干燥和真空干燥。真空鍍膜儀鍍膜，用于掃描電鏡觀察。
四、統計與分析
SPLM軟件進行數據統計分析處理，t檢驗，P <0.05為差異顯著。
【結果】
一、死亡率
B、C組全部死亡大鼠均在4天內死亡。對照組無一例死亡。
二、形態學檢測
死亡大鼠均有不同程度的腸壁變薄，粘膜出血、潰瘍和穿孔。
三、腸系膜淋巴結(MLNs)細菌易位率
【討論】
輻射性腸粘膜屏障損傷是由于盆腹腔受主動(如盆腹腔疾病的放療)或被動(平、戰時的意外)輻射損傷后引起。小腸因其粘膜上皮生長代謝活躍，對離子的輻射最為敏感，而成為受損傷的主要器官，如臨床上常見的腹部放療后的放射性腸炎。
Yeoh等報道在盆腔和腹部放療期間，幾乎所有病人均有胃腸道癥狀，特別是腹瀉。嚴重急性放射性腸炎發病率可超過20％，有報道最多可達70％。慢性放射性腸炎的發病率亦可達15％以上。
臨床觀察資料表明，在嚴重放射性腸炎的病人中，因穿孔等直接原因致死的死亡率可達22％～26％，而作為主要原因之一(并發感染等)的死亡率可達39％。放射性腸粘膜屏障損傷的發病機制復雜，目前尚未完全清楚。
其主要病理改變為：增殖的隱窩細胞破壞，絨毛高度降低，粘膜萎縮，潰瘍形成，腸粘膜結構屏障損害，細菌易位。這種粘膜損傷表現為脂肪、乳酸、膽鹽和維生素B12的吸收不良，腸道的通透性增加。
盡管對放射病人的小腸系列標本進行的研究表明，廣泛的組織學改變并不伴有廣泛的臨床癥狀，即組織學異常與癥狀和功能的改變不一致性。但絕大多數病人已有腸道通透性的改變，通透性的增加可致腸道細菌易位，成為MOF的主要原因。
輻射性腸粘膜屏障損傷如放射性腸炎的治療效果通常不令人滿意，尤因受輻射的腸道易罹患并發癥。這與對放射性腸炎腸粘膜損傷的發生、發展的組織病理學的了解不充分，及沒有一個穩定、可靠和被公認的放射性腸炎的模型有關。
放射性腸炎防治研究的模型各家所用不一。Brook等報道了在聯合應用Ofloxacin和Penicilin G及Quinolone和Glyeopetide實現降低腸道細菌易位率及死亡率的研究中應用經4.25Gy和lOGy60Co輻射的C3H／HeN小鼠放射性腸炎模型。
Klimberg，Souba等在研究谷氨酰胺減輕腹部輻射所致的腸粘膜損傷，減少腸系膜淋巴結內的細菌易位，降低死亡率的研究中應用了大鼠腹部接受lOGy60Co輻射所致的大鼠幅射性腸粘膜損傷模型。
馬建明等在含谷氨酰胺二肽全胃腸外營養對急性放射性小腸炎的營養作用的研究中，應用的是腹部接受8.5Gy60Co幅射的大鼠模型。建立放射性腸炎模型盡管不同的文獻報道的幅射劑量及所用動物不完全一致，但一般認為應達到以下要求，即：
1)產生可再生的腸粘膜組織學損傷；
2)伴有腸系膜淋巴結的細菌易位；
3)所產生的嚴重放射性腸炎死亡率與臨床相似或略高。
在放射性腸炎腸粘膜屏障損傷的防治研究中，基于充分了解放射性腸粘膜屏障損傷的組織學、病理學穩定的動物模型對其防治研究極其重要。
本研究比較8.5Gy及9.5Gy60Co全腹照射后所形成的放射性腸粘膜損傷SD大鼠的死亡率，體重變化，小腸標本的腸腺存活率、絨毛高度和面積及回腸淋巴結的細菌易位率等。表明，用9.5Gy60Co全腹照射所產生的大鼠放射性腸炎模型，是一種比較適合臨床放射性腸炎腸粘膜屏障損傷防治研究的動物模型。
