RNAi

1995年，康乃爾大學的Su Guo博士在試圖阻斷秀麗新小桿線蟲（C. elegans）中的par-1基因時，發現了一個意想不到的現象。她們本是利用反義RNA技術特異性地阻斷上述基因的表達，而同時在對照實驗中給線蟲注射正義RNA（sense RNA）以期觀察到基因表達的增強。但得到的結果是二者都同樣地切斷了par-1基因的表達途徑。這是與傳統上對反義RNA技術的解釋正好相反的。該研究小組一直沒能給這個意外以合理解釋。

直到1998年2月，華盛頓卡耐基研究院的Andrew Fire和馬薩諸塞大學醫學院的Craig Mello才首次揭開這個懸疑之謎。通過 大量艱苦的工作，他們證實，Su Guo博士遇到的正義RNA抑制基因表達的現象，以及過去的反義RNA技術對基因表達的阻斷，都是由于體外轉錄所得RNA中污染了微量雙鏈RNA而引起。當他們將體外轉錄得到的單鏈RNA純化后注射線蟲時發現，基因抑制效應變得十分微弱，而經過純化的雙鏈RNA卻正好相反，能夠高效特異性阻斷相應基因的表達。該小組將這一現象稱為RNA干擾（RNA interference ,簡稱RNAi ）。

在隨后的短短一年中，RNAi 現象被廣泛地發現于真菌、擬南芥、水螅、渦蟲、錐蟲、斑馬魚等大多數真核生物中。這種存在揭示了RNAi 很可能是出現于生命進化的早期階段。隨著研究的不斷深入，RNAi 的機制正在被逐步闡明，而同時作為功能基因組研究領域中的有力工具，RNAi 也越來越為人們所重視。