腫瘤微環境中存在一層細胞外基質（ECM），其組成的“物理屏障”，嚴重降低免疫細胞對腫瘤細胞的浸潤及殺傷效果。盤狀結構域受體1（DDR1）是近年來發現的一種酪氨酸蛋白激酶受體，與乳腺癌等腫瘤進展密切相關。近日，美國喬治華盛頓大學的研究團隊在《Nature》發表了題為“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion”的文章。
利用多個三陰性乳腺癌小鼠模型，研究人員發現敲除DDR1可以促進腫瘤內T細胞的浸潤，并能抑制腫瘤的生長。DDR1胞外結構域可以增強ECM中膠原蛋白的結合，使膠原纖維致密排列，阻礙了免疫細胞對腫瘤的浸潤。進一步開發出一種靶向DDR1的中和抗體，發現其可破壞ECM中膠原纖維的排列，提高免疫浸潤并抑制腫瘤細胞的生長。
研究表明，抑制DDR1的表達可以降低腫瘤微環境中的免疫抑制作用，有可能成為腫瘤免疫治療的新靶點。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04057-2
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