科學家有望開發多種神經系統疾病新型療法

　　近日，刊登在國際雜志Science上的研究報告中，來自范德比爾特大學醫學院等機構的科學家們通過研究成功揭示了關鍵大腦受體復合物的奧秘。大腦中名為AMPARs的谷氨酸受體對于突觸可塑性、學習和記憶力非常重要，AMPARs受體的功能不良常常與多種神經性和精神性疾病的發生直接相關，包括癲癇癥、阿爾茲海默病、重度抑郁癥和自閉癥譜系障礙等。

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　　揭示AMPARs的形成機制及作用機理對于開發新型藥用化合物非常關鍵，這些化合物或能通過提高或降低AMPARs的活性來幫助改善多種疾病的治療。文章中，研究人員首次揭開了AMPARs的結構，其還攜帶有一種名為CNIH3的輔助亞基；這些潛在的藥物靶點都是研究人員利用冷凍電子顯微鏡所發現的。

　　AMPARs是AMPA-離子型谷氨酸受體的簡寫（AMPA-type ionotropic glutamate receptors），其是一種配體門控離子通道（ligand-gated ion channels），能被嵌入到神經細胞的細胞膜中，而這些神經細胞則會被神經遞質谷氨酸鹽所激活，這些受體能通過流經它們的帶電離子來產生信號。

　　AMPARs能被一種稱之為輔助亞單位的膜蛋白所調節，這種亞單位能與AMPARs形成一種復雜的復合體，其中一種最常見的調節子就是名為cornichon (CNIH)的蛋白家族。當標本被冷凍以保存結構時，冷凍電子顯微鏡能夠產生超高分辨率的圖像，文章中，研究人員基于該技術獲得了首個AMPARs-CNIH3復合體聯合脂質分子的分子圖像，通過對該結構進行分析，研究者發現，細胞膜中CNIH3的折疊與計算機算法所預測的并不相同，基于該結構，研究人員假設，CNIH3的結合位點位于形成受體離子孔的GluA亞單位附近，其或許能作為一種潛在的靶點來幫助開發新型藥物，從而有效用來控制AMPARs的離子通道活性。

　　后期研究人員還將對這種關鍵的大腦受體復合物進行更為深入的研究來開發有效治療包括阿爾茲海默病在內等多種神經系統疾病的新型靶向性療法。