口服PI3Kδ抑制劑上市申請獲FDA受理

　　9月28日，Pharming Group公司宣布，FDA已受理口服選擇性PI3Kδ抑制劑leniolisib的新藥申請（NDA）并授予其優先審查資格，用于治療12歲及以上青少年和成人PI3Kδ過度活化綜合征（APDS）。PDUFA日期為2023年3月29日。

　　此次上市申請是基于一項II/III期研究的積極數據，該研究達到了淋巴結大小減少和免疫缺陷糾正的共同主要終點。結果顯示，與安慰劑相比，leniolisib的療效顯著，受試者淋巴結病變指數較基線有統計學意義上的降低（p=0.006），且免疫功能正常化。另外，與APDS相關的疾病標志物減少，其臨床特征包括顯著的淋巴細胞增殖和免疫功能障礙，以及淋巴瘤風險增加。

　　作為申請的一部分，該公司還提交了一項長期開放標簽擴展臨床試驗的數據，包括38例接受了102周leniolisib治療的APDS患者。

　　APDS是一種罕見的原發性免疫缺陷疾病，由調節白細胞成熟的PIK3CD或PIK3R1基因突變引起。APDS的特征表現為嚴重的、復發的全肺感染，淋巴增生，自身免疫和腸病，每百萬人中就會有1-2人患有APDS。由于這些癥狀可能與多種疾病相關，APDS患者經常被誤診，診斷延遲中值為7年，這種延遲可能導致損傷累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。唯一能確診這種疾病的方法是通過基因檢測。

　　Leniolisib是IA類PI3K小分子抑制劑，可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的產生。PIP3通過激活AKT，調節細胞增殖與分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝等。與PI3Kα和PI3Kβ表達不同，PI3K？和PI3Kγ主要造血細胞中表達，多項研究表明PI3K？是治療免疫疾病的（潛在）有效靶點。

　　迄今為止，在健康受試者的I期首次人體試驗和II/III期研究中，leniolisib均獲得了良好的耐受性和安全性。

　　Pharming公司首席醫療官Anurag Relan博士說：“FDA接受leniolisib的新藥申請并授予優先審查是一個里程碑，表明了我們致力于解決罕見疾病患者未滿足需求。隨著FDA的審核，leniolisib作為美國12歲及以上成人和青少年APDS潛在的疾病修飾靶向治療藥物，在監管途徑上進一步前進，這些人目前依賴于支持性療法，如抗生素和免疫球蛋白替代療法。我們期待著繼續與FDA以及全球監管機構密切合作，讓免疫學家、血液學家和APDS患者能夠使用leniolisib。”